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【2016 SABCS】S3-05 T＋H＋／—拉帕替尼（L）新辅助治疗HER2阳性乳腺癌临床研究的基因数据分析

2016年12月09日

编译：Ryy

来源：肿瘤资讯

S3-05 CALGB 40601 (Alliance)：一项III期随机周疗紫杉醇（T）联合曲妥珠单抗（H）＋／—拉帕替尼（L）新辅助治疗HER2阳性乳腺癌临床研究的基因数据分析

背景

对CALGB 40601 (NCT00770809)数据分析发现，RNA图谱及突变对肿瘤（内在亚型，p53突变）病理完全缓解率（pCR）及微环境（免疫细胞）有显著影响。跨平台合作多维度分析使我们更进一步了解这些因素对HER2靶向治疗效果的影响。

方法

临床病理信息与体细胞突变状态整合确认pCR，采用mRNAseq 及DNA外显子测序技术检测213例患者治疗前肿瘤细胞，检测到422段DNA拷贝数变化（CNAs），510基因表达标记。排除了48例TL组（该组提前关闭）样本，因为没有显示治疗获益，4例正常样细胞患者样本。数据包含了161例TH 和 THL组患者，其中47例HER2过表达型 (HER2E)，8例三阴型，54例Luminal A型及 52 Luminal B型，所有患者接受H治疗。采用Elastic Net进行多因素logistic回顾分析预测pCR。通过计算ROC曲线下面积评价预测的准确性。

结果

在临床病理因素中，雌激素／孕激素受体(ER/PgR)状态及PAM50内在分型与pCR具有统计学相关性，治疗方式(TH vs THL)及分期与pCR无相关性。Elastic Net分析基因标记(AUC: 0.724)或 CNAs (AUC: 0.777)较突变状态模型(AUC: 0.635)预测精度更高。基因标记和CNAs进一步与突变状态(AUC: 0.773)，临床ER/PgR状态(AUC: 0.787)或ER/PgR状态联合内在分型(AUC: 0.784)合并。合并后最大AUC证实位于染色体(Chr.) 6p, 10q22, 或 11q23，与HER2E及T细胞相关的基因标记对pCR有预测意义，而Luminal 及PgR 基因标记则是预后不良的预测因素。

结论

肿瘤遗传学（CNAs），肿瘤细胞RNA亚型（(HER2E, Luminal)，及微环境（免疫细胞）是HER2阳性乳腺癌含H治疗方案的独立预测因素。肿瘤细胞全RNA及DNA分析检测可以明确HER2靶向治疗的效果。

【2016 SABCS】​S3-05 T＋H＋／—拉帕替尼（L）新辅助治疗HER2阳性乳腺癌临床研究的基因数据分析

【2016 SABCS】S3-05 T＋H＋／—拉帕替尼（L）新辅助治疗HER2阳性乳腺癌临床研究的基因数据分析