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陆劲松教授：依西美坦联合卵巢功能抑制——绝经前早期乳腺癌辅助内分泌治疗新选择

2016年08月31日

作者：陆劲松教授

来源：肿瘤资讯

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（一）绝经前辅助内分泌治疗的现状

我国绝经前的乳腺癌患者占总体乳腺癌患者的一半以上，对这些年轻患者，如何进一步延长生存，改善生活质量，需给予高度重视。目前，对于绝经前激素受体（HR）阳性早期乳腺癌的最佳内分泌辅助治疗方案尚无定论，5年或5年以上的TAM是目前推荐的标准治疗方案。近两年，SOFT和TEXT临床试验结果的公布，改变了HR阳性早期乳腺癌患者辅助内分泌治疗的临床实践。

（二）如何定义高危人群？

首先，我们来看看现阶段指南是如何定义和推荐的：

2016年ASCO更新了乳腺癌内分泌治疗的OFS指南，指出：II/III 期需化疗者、I/II 期高危需化疗者：内分泌治疗时加入卵巢抑制；<35 岁女性可能在卵巢抑制治疗中获益更多。

2015年St. Gallen全球专家组投票结果（投票率）显示，支持联合OFS的考虑因素为：年龄≤35岁（81%），辅助化疗后仍处于绝经前激素水平（73.7%），组织学分级为3级（55.9%），≥4个淋巴结转移（89.7%），多基因检测显示不良预后（60%）。

2015年《中国乳腺癌内分泌治疗专家共识》指出：≥4个淋巴结转移是支持联合OFS的重要考虑因素。其次，如果有1～3个淋巴结转移、组织学3级等其他多个危险因素，也可考虑联合OFS。

从以上指南我们可以看出，需综合考虑患者的年龄、组织分级、淋巴结受累等因素。

（三）OFS联合AI 还是TAM？

2015年St. Gallen全球专家组认为，如果考虑OFS，58.5%支持AI联合OFS。具体在临床实践中，有哪些临床证据可以帮助我们选择呢？

回顾分析2014年发布在NEJM杂志的SOFT与TEXT联合分析结果，相比于TAM联合OFS，依西美坦联合OFS的5年无乳腺癌事件绝对获益4%（P<0.0001）。随后发布在Lancet Oncology的患者自报告结果显示，OFS联合AI或TAM，两组的不良反应虽有不同，但从整体生活质量角度来看，两组没有明显优劣之分。

2016年JCO杂志上研究者进一步分析了SOFT与TEXT研究中HR阳性HER2阴性的这部分患者。研究者根据患者的临床病理学特征对乳腺癌复发风险进行了量化，并给予相应评分。结果显示，SOFT研究中，化疗后仍处于绝经前的患者接受OFS 联合AI与OFS联合TAM或单药TAM相比，5 年BCFI获益增加5%以上。其中，高复合风险患者的BCFI获益增加可达10%~15%。TEXT研究中，OFS联合AI对比OFS联合TAM，高复合风险患者的5年的BCFI获益增加5%~15%。

由此可知，对于HR 阳性、HER2阴性且有高复发风险的绝经前乳腺癌患者， OFS联合依西美坦治疗能够获得较OFS联合TAM或TAM单药更好的疗效。

（四）关于OFS

OFS联合AI用于绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗的研究主要有SOFT、TEXT和ABCSG-12，然而研究结果不尽相同。ABCSG-12研究中，两组的DFS没有差别（HR, 1.13; 95% CI, 0.88 to 1.45; P =0.335）。关于影响SOFT／TEXT和ABCSG-12研究结果不同的主要的原因可能与两研究样本量的差异、患者基线水平不同、内分泌治疗疗程不同和化疗使用时机的不同。

（五）小结

综上，虽然对于绝经前的年轻乳腺癌患者，目前有多种治疗药物可供选择，需综合考量患者本身的复发风险、药物的疗效获益与生活质量来为患者选择最合适的治疗方式。现阶段而言，对于具有高危复发风险的绝经前HR阳性乳腺癌患者，OFS联合依西美坦是唯一具有循证医学证据的方案，也是在临床实践中值得优先推荐的辅助内分泌治疗方案。

责任编辑：Janet