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龙浩教授：EGFR TKI在NSCLC辅助治疗中的地位

2015年05月26日

目前辅助化疗仍是Ⅱ、Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后标准治疗，EGFR TKI在NSCLC辅助治疗中的地位如何？对于EGFR突变肺癌患者，相比于不接受TKI辅助治疗的患者，EGFR-TKI有显著延长DFS的趋势。证据包括：王思愚教授2014年的1项前瞻性Ⅱ期研究，1项MSKCC回顾性分析研究，N项进行中的研究（RADIANT、SELECT、ALCHEMIST、CTONG1104等）。

为什么TKIs用于辅助治疗可以治愈部分EGFR突变阳性肺癌（或ALK突变阳性肺癌）

因为EGFR突变阳性肺癌（ALK突变阳性肺癌）是“迟钝肿瘤”。迟钝的肿瘤有一种主要突变和/或突变负荷变小（其他如ER+乳腺癌、GISTs，辅助靶向治疗有效）；活跃的肿瘤有多种驱动基因并且突变负荷较大（吸烟相关的NSCLC、三阴性乳腺癌，普通耐药并且迅速复发，辅助靶向治疗无效）。

为何不能等到转移后再进行TKIs治疗？错失治愈机会（MGK补充）；因为基因组不稳定性，肿瘤不断演化，变得更加复杂（如突变负荷不断增加，迟钝肿瘤和活跃肿瘤更是如此）；对迟钝肿瘤进行根治治疗时，任何有效治疗的延迟，都贻害无穷（迟钝肿瘤可变成活跃肿瘤，因此TKIs用于辅助治疗比等肿瘤转移后再TKIs治疗更有效）。

TKIs用于EGFR突变阳性肺癌辅助治疗结论

●TKI比化疗更有效；

●EGFR突变阳性肺癌是迟钝的肿瘤；

●厄洛替尼辅助治疗DFS最大获益显著，并且各试验一致性高，在已转移肿瘤无DFS获益；

●在辅助化疗试验中，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著相关；

●若推迟TKI治疗，迟钝肿瘤可能变成活跃肿瘤，患者风险更高；

●辅助TKI治疗EGFR突变阳性肺癌可能是“游戏颠覆者”。

EGFR突变肺癌的辅助治疗结论

●化疗改善ⅠB-Ⅲ期切除后肺癌患者的生存期；

●PORT进一步改善化疗的Ⅲ（N2）期患者的生存期；

●辅助TKI有进一步改善生存的潜力；

●在接受手术、化疗、PORT的所有分期的患者中对以驱动基因为靶点的治疗进行使用和研究（始于EGFR和ALK）；

●作为评判标准，无病生存期（DFS）永远好于PFS；

●对于所有已切除肺癌患者，应当如风险相似的乳腺癌患者一样考虑全身治疗；

●新辅助治疗和辅助治疗策略可改变生存曲线使之实现根治。