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【中国好声音】登顶《CA》！王洁/王志杰教授团队ACROSS2：全球首个前瞻性研究定义EGFR高危强化治疗新标准

04月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

中国力量，闪耀顶刊！

近期，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授、王志杰教授团队在肺癌精准治疗领域取得里程碑式突破——ACROSS2研究全文正式于CA: A Cancer Journal for Clinicians（IF 232.4）见刊。值得关注的是，该杂志专门邀请国际肿瘤学专家配发深度评述，与研究原文同期“背靠背”发布。

ACROSS2研究作为全球首项证实第三代EGFR-TKI联合化疗能显著改善携带EGFR敏感突变且伴有抑癌基因（TSG）共突变患者预后的前瞻性、随机III期临床研究，深入探索了第三代EGFR-TKI（阿美替尼）联合化疗对比单药治疗的疗效与安全性。

该研究严谨的富集设计更得到了国际学术界的高度认可。这种“中国研究+国际专评”的模式，不仅为破解EGFR突变高危人群的耐药难题提供了中国方案，更在世界舞台上重新定义了此类难治性肺癌的一线治疗标准。

图1 研究刊登CA

ACROSS2研究——精准富集，以强化治疗攻克高危壁垒

研究背景与突破口

目前，第三代EGFR-TKI已确立为晚期EGFR突变NSCLC的标准一线疗法。然而，当患者同时伴有TSG（如TP53等）突变时，往往面临对靶向单药治疗获益有限的困境，亟需更有效的强化治疗策略来改善预后。ACROSS2研究正是为了填补这一领域的证据空白而设计。

研究设计严谨

该研究共入组126例既往未接受过系统性治疗的晚期NSCLC患者。入组患者均确认携带EGFR敏感突变（外显子19缺失或L858R），并且基线肿瘤组织中伴有至少一种预设的TSG改变。患者以1:1的比例随机分配，分别接受阿美替尼联合卡铂-培美曲塞治疗（n=62）或阿美替尼单药治疗（n=64）。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。

疗效数据：联合方案带来显著生存获益

研究结果确证了前期强化治疗在此类高危人群中的显著优势：

PFS显著延长：在中位随访25.3个月时，联合治疗组的中位PFS显著优于单药组（19.78个月 vs 16.53个月；HR=0.58；95% CI，0.34-0.97）。

图2 ACROSS2研究PFS数据

里程碑生存率： 联合组在12个月、18个月和24个月的PFS率分别为78.7%、67.2%和41.0%，而单药组对应数据为65.3%、40.8%和29.9% 。
亚组优势明确：在伴有TP53共突变的关键亚组中，同样观察到了明确的PFS获益（18.69个月 vs 16.30个月；HR=0.55；95% CI，0.32-0.95）。
肿瘤缓解情况：在全分析集中，联合组的研究者评估客观缓解率（ORR）达到72.2%，单药组为67.2%。联合组的疾病控制率（DCR）为92.6%，单药组为98.3%。

图3 主要疗效与亚组分析数据

安全性可控

在安全性方面，联合治疗组中25.9%的患者发生了≥3级不良事件，单药治疗组为17.2%。两组均未发生与药物相关的死亡事件。整体而言，不良事件大多由化疗相关的血液学毒性（如贫血、白细胞减少）引起，且并未发现新的安全性信号。

国际名家专评 —— ACROSS2为早期强化治疗提供关键佐证

针对ACROSS2研究的发表，耶鲁大学医学院Krishna S. Gunturu、迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心Gilberto de Lima Lopes Jr及布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院Hina Khan等专家联合撰写了专栏评述。评述认为，ACROSS2研究采用的基因富集策略具有高度的生物学合理性，为临床实践带来了深刻的启示。

补齐拼图，印证联合治疗价值

专家指出，相比于FLAURA2和MARIPOSA等针对全人群的III期临床试验，ACROSS2的独特之处在于其精准锚定了“EGFR+TSG共突变”这一长期以来被公认单药预后不良的高危亚型。该研究中所展现出的相对获益幅度（HR=0.58）及3.3个月的绝对PFS延长，与FLAURA2研究的数据趋势高度吻合。这从前瞻性角度强有力地证明了，面对具有高度侵袭性肿瘤生物学特征的患者，临床不仅不应进行治疗降级，反而应该积极采取联合强化干预。

厘清临床实践路径

基于ACROSS2及其他大型研究的综合证据，国际专家在评述中为一线临床决策提供了明确的路径建议：

强化治疗为先：对于体能状态良好、能够耐受且携带有不良基因组特征（如抑癌基因共突变）的患者，联合治疗策略（如TKI联合化疗或双靶向治疗）应作为首选。
单药为后盾：单药TKI治疗应合理保留给那些因高龄、合并症或体能状态较差而无法进行强化治疗的患者。
分子检测的指导意义：TP53或RB1等分子特征的检测结果，目前应主要用于向患者提供精准的预后评估与病情咨询，而非单纯作为常规脱离临床试验的降级治疗依据。

总结：中国科研力量的国际跨越

ACROSS2研究的成功，不仅为伴抑癌基因突变的EGFR突变晚期NSCLC患者提供了高效的基于基因型的强化治疗策略，更凭借其卓越的研究设计与改写实践的潜力，吸引了《CA》杂志邀约国际顶尖专家撰写深度评述。这种“中国原创”与“国际权威”的深度共鸣，不仅是对王洁/王志杰教授团队科研质量的顶格认可，更将中国声音转化为全球抗癌共识。

从“跟跑”到“并跑”乃至“领跑”，ACROSS2研究在《CA》杂志的重磅发表，是中国肿瘤科研力量集体崛起的缩影。这种由中国专家发起、基于中国自主研发药物（阿美替尼）、攻克全球性高危痛点的“中国方案”，正以前所未有的姿态重塑国际肺癌诊疗版图。

这一循证医学“里程碑”的树立，标志着中国专家正以更加自信的姿态主导肺癌分层诊疗的进化。它不仅打破了高危人群的生存瓶颈，更向世界宣告：在精准联合治疗的新时代，中国智慧已不仅是重要参与者，更成为了引领全球肿瘤医学进步的先锋力量。

参考文献

1. Duan JC, Zhong J, Sun BY, et al. Aumolertinib with carboplatin-pemetrexed versus aumolertinib for nonsmall cell lung cancer with EGFR and concomitant tumor suppressor genes (ACROSS2): An open-label, multicenter, randomized phase 3 study. CA Cancer J Clin. 2026 Mar-Apr;76(2):e70071. doi: 10.3322/caac.70071. PMID: 41818162; PMCID: PMC12981368.
2. Gunturu KS, Khan H, de Lima Lopes G Jr. Targeting tumor suppressor gene co-mutations in EGFR-mutant nonsmall cell lung cancer: How ACROSS2 sharpens the case for early intensification. CA Cancer J Clin. 2026 Mar-Apr;76(2):e70072. doi: 10.3322/caac.70072. PMID: 41818041; PMCID: PMC12981367.

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-胡一帆

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濮阳市华龙区孟轲乡卫生院 | 中西医结合科

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南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科

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