首页 > 文章详情

李文瑜教授：去化疗方案适配老年MCL患者，泽布替尼联合方案提供高效低毒治疗选择

04月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）的发病率随年龄增长而升高。老年患者（≥65岁）因体能状态较差、常合并基础疾病，对化疗的耐受性显著降低，传统含化疗方案易导致毒性累积，影响治疗依从性与生活质量。因此，为老年初治MCL患者探索安全有效的去化疗方案，成为临床诊疗的核心需求之一。

泽布替尼作为高选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，兼具抗肿瘤效应与良好安全性。泽布替尼与奥妥珠单抗联合形成的去化疗方案，机制协同且毒性可控，为老年MCL患者提供了新的治疗选择。近期，一项多中心、单臂Ⅱ期临床试验（ChiCTR2300071433）公布了泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO方案）作为老年MCL患者一线治疗的初步结果，为老年MCL的精准治疗提供了新的循证依据^[1]。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授对该研究进行深度解读，为老年MCL的临床治疗决策提供参考。

ZO方案治疗老年初治MCL：较高完全缓解率与良好安全性，去化疗方案适配老年人群

该研究为一项开放标签、多中心、单臂Ⅱ期临床试验，聚焦老年初治MCL患者的去化疗治疗需求，旨在评估ZO方案的疗效与安全性。研究入组标准限定为年龄≥65岁的初治MCL患者，排除母细胞样或多形性组织学类型，以聚焦典型老年MCL人群的治疗需求。

治疗方案采用“诱导+维持”的两阶段去化疗策略。诱导治疗阶段以4周为一个治疗周期，奥妥珠单抗1000mg静脉注射，第1周期第1、8、15天给药，第2~4周期第1天给药；泽布替尼160mg每日两次口服，自第2周期起启动持续给药。诱导治疗结束后，达到完全缓解（CR）的患者直接进入泽布替尼单药维持治疗；达到部分缓解（PR）的患者继续接受2周期奥妥珠单抗治疗，随后转为泽布替尼单药维持。维持治疗持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性或因其他原因停药。研究主要终点为CR率，次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）及安全性特征。

研究共入组19例老年初治MCL患者，中位年龄72岁，基线特征贴合老年MCL的临床特点，14例患者存在骨髓受累，7例为高危MIPI评分，10例患者Ki-67≥30%；1例患者有房颤病史。15例患者完成二代测序检测，其中4例（26.7%）携带TP53突变，进一步体现了研究人群的临床真实性。初步疗效结果显示，ZO去化疗方案在老年初治MCL患者中展现出良好的抗肿瘤活性。9例完成诱导治疗的患者中，8例（88.9%）达到CR，1例达到PR，ORR达100%。截至中位随访7个月时，所有患者均未出现疾病进展，提示该方案具有稳定的疾病控制能力。在携带TP53突变的患者中，该方案仍能实现深度缓解，为难治性老年患者提供了新的治疗选择。

安全性方面，ZO方案整体耐受性良好，不良事件（AEs）以1~2级为主，无严重非预期毒性发生，无患者因不良事件停药。2例患者在首次输注奥妥珠单抗时出现2级输注相关反应，经对症处理后缓解；2例患者分别出现3级或4级血小板减少，1例出现3级贫血，均在1周内恢复；1例患者合并新型冠状病毒感染与阵发性房颤，经治疗后好转。研究全程未观察到出血事件，也未出现严重心血管毒性或器官功能损伤。

专家点评

李文瑜

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：老年MCL患者的治疗是临床血液肿瘤领域的重点与难点。此类患者的核心治疗诉求是在实现肿瘤有效控制的同时，最大限度降低治疗毒性，以保障生活质量与治疗依从性。传统含化疗方案虽能带来一定疗效，但严重的骨髓抑制、器官损伤等毒性常导致老年患者无法完成全程治疗，甚至影响生存预后。泽布替尼联合奥妥珠单抗的去化疗方案，契合老年MCL患者的治疗需求。该Ⅱ期研究的初步结果，为老年初治MCL患者的一线治疗提供了新的循证支持。

该研究的临床价值首先体现在为老年初治MCL患者提供了高效的去化疗方案。88.9%的CR率与100%的ORR。对于老年患者而言，较高的CR率意味着患者有望获得更持久的疾病控制，减少疾病复发带来的后续治疗负担。截至中位随访7个月时无患者出现疾病进展，进一步提示该方案的疾病控制能力，使老年患者在避免化疗毒性的同时获得临床获益。

该研究的另一特点在于方案的安全性特征适配老年患者的身体状况。不良事件以轻中度为主，严重不良事件发生率较低，且经对症治疗后均可恢复，无患者因毒性停药。方案未出现出血、严重心血管毒性等高危不良事件，对于常合并高血压、房颤等基础疾病的老年患者具有重要临床意义。泽布替尼的高选择性使其脱靶效应降低，避免了一代BTK抑制剂常见的房颤、出血等毒性；奥妥珠单抗的输注相关反应发生率较低且程度轻微，进一步提升了方案的安全性。这一特征使老年患者能够耐受全程治疗，也为后续长期维持治疗奠定了基础。

此外，该研究作为多中心Ⅱ期临床试验，入组人群覆盖了不同基线特征的老年MCL患者，包括携带TP53突变、高危MIPI评分、高Ki-67指数的患者，研究结果的外推性强，能直接指导真实世界中老年MCL患者的临床治疗决策，为基层医院的老年MCL诊疗提供了可参考的治疗方案。

总体而言，这项多中心Ⅱ期临床试验的初步结果提示，ZO去化疗方案在老年初治MCL患者中具有良好的疗效与安全性。高缓解率以及可控的毒性特征，契合老年患者的治疗需求，为老年初治MCL患者提供了新的一线治疗选择。

参考文献

[1]Yanan Zhu, Yunfei Lv, Xingnong Ye, et al. The Efficacy and Safety of Obinutuzumab with Zanubrutinib As First-Line Treatment in Older Patients with Mantle Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 1630.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Alex

04月10日

岳养军

西安国际医学中心医院肿瘤医院 | 放疗科

老年MLC，泽布替尼，高效低毒👍👍👍

04月09日

刘岩

馆陶县人民医院 | 放疗科

去化疗方案适配老年MCL患者，泽布替尼联合方案提供高效低毒治疗选择