首页 > 文章详情

张璐教授：以泽布替尼为代表的新一代BTKi显著改善MYD88/CD79B突变DLBCL患者预后，真实世界研究再添力证

12月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是侵袭性淋巴瘤中常见类型之一，其中，携带MYD88和CD79B基因突变（MCD亚型）的患者，因其独特的生物学行为和对标准免疫化疗方案（R-CHOP）的应答不佳，预后普遍较差，一直是临床治疗的一大挑战。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）等靶向药物的涌现，大大丰富了DLBCL患者治疗格局。一项发表于《Cancer Medicine》的真实世界研究评估了BTKi一线治疗MYD88突变和/或CD79B突变 DLBCL患者的疗效和安全性，结果提示，以泽布替尼为代表的新一代BTKi可为该类患者带来显著获益。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学附属协和医院张璐教授对该研究结果进行点评，详情如下。

ORR 100%，BTKi联合方案为初治DLBCL患者带来高效缓解

该研究共纳入23例接受BTKi治疗的新诊断DLBCL患者，其中，18例接受BTKi+R-CHOP方案治疗，5例老年DLBCL患者接受BTKi+R2方案治疗。17例新诊断MYD88和/或CD79B突变DLBCL患者接受R-CHOP治疗（对照组）。

结果显示，18例接受BTKi联合R-CHOP方案治疗的患者最佳客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）和1年无进展生存期（PFS）分别为100%、94.4%和88.9%，显著高于对照组（17例接受R-CHOP方案治疗的患者最佳ORR、CRR和1年PFS分别为70.6%、52.9%和41.2%；p值分别为0.019、0.007和0.0001）。5例接受BTKi联合 R2方案治疗的患者最佳ORR、CRR和1年PFS分别为100%、80%和80%。

亚组分析显示，与对照组相比，BTKi + R-CHOP 组中非生发中心来源（GCB）型DLBCL 患者ORR（100% vs. 61.5%，p = 0.04）、CRR（100% vs. 38.4%，p = 0.002）均更高；MCD亚型DLBCL 患者CRR（100% vs. 50%，p = 0.006）和高 IPI 评分（≥3）DLBCL 患者CRR亦更高（ 100% vs. 44.4%，p = 0.03）。无论是GCB还是非GCB，MCD亚型还是非MCD亚型、双表达（DEL）还是非 DEL、IPI 评分 ≥3 还是 <3，BTKi + R-CHOP 组患者 PFS均优于对照组，显示了该方案在不同高危特征人群中的普适性获益。

安全性方面，BTKi+R-CHOP 治疗组和 R-CHOP 治疗组 3-4 级血液学毒性（ p = 1）和 3-4 级非血液学毒性（p = 0.49）发生率无显著差异。在5例接受 BTKi + R 2治疗的患者中，2 例（2/5，40%）出现 ≥3 级血液学毒性，均伴有中性粒细胞减少症；2 例（2/5）出现 ≥3 级非血液学毒性（肺部感染和转氨酶升高）。所有患者均未发生 3 级或以上出血或心血管事件。

专家点评

张璐

副教授副主任医师硕士生导师

就职于华中科技大学附属协和医院血液病研究所，主攻疑难恶性淋巴瘤的诊治
2016年赴南瑞士肿瘤医院和欧洲结外淋巴瘤工作组（IELSG）访学1年
2017年获欧洲肿瘤学院颁发的《淋巴瘤专科医师资格》证书
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会常委
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专业委员会委员
中国研究型医院学会精准诊疗专业委员会委员
湖北省噬血细胞综合征中国专家联盟秘书长
湖北省细胞外囊泡学会常委
《临床血液学杂志》英文编辑
主持国家自然科学基金青年基金、湖北省自然科学基金各一项
获湖北省科学进步奖一等奖共两项

张璐教授：在传统免疫化疗时代，非GCB型DLBCL、高国际预后指数（IPI）评分和MCD型均是DLBCL患者不良预后的预测因素。该研究显示，与标准方案相比，BTKi联合治疗方案可显著提高高危DLBCL患者CRR。且亚组分析显示，接受BTKi+R-CHOP治疗的GCB型与非GCB型DLBCL、非DEL型与DEL型以及IPI≥3与<3型DLBCL患者ORR、CRR和PFS均无统计学差异。因此，对于MYD88突变和/或CD79B突变的非GCB型、DEL型或高IPI评分的DLBCL患者，加用BTK抑制剂可改善预后。

值得注意的是，研究中5例接受BTKi联合R2治疗的老年患者，其ORR达到100%，CRR和1年PFS率均为80%，显著优于传统R-miniCHOP方案，且安全性良好，为老年或身体不耐受的特殊人群提供了高效、低毒治疗新选择。

总体而言，该真实世界研究为泽布替尼在一线治疗伴有MYD88/CD79B突变的高危DLBCL患者提供了强有力的循证支持。该研究不仅证实了BTKi靶向治疗的理论优势，更通过优异的疗效和生存数据，突出了以泽布替尼为代表的新一代BTKi的临床价值。相信未来随着更多BTKi临床研究结果的披露，DLBCL患者将实现更长生存和更优生活质量。

参考文献

Deng T, Zhang S, Xiao M, et al. A single-centre, real-world study of BTK inhibitors for the initial treatment of MYD88mut /CD79Bmut diffuse large B-cell lymphoma. Cancer Med. 2024 Feb;13(4):e7005.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

12月12日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

以泽布替尼为代表的新一代BTKi显著改善MYD88/CD79B突变DLBCL患者预后

12月09日

王郭虹

桂林市第二人民医院 | 肿瘤科

真实世界研究再添力证

12月09日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

真实世界研究再添力证