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达罗他胺在非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）治疗中的策略优化

11月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年8月8日，国内前列腺癌肿瘤领域的专家齐聚一堂，共同探讨晚期前列腺癌的治疗策略，本次会议的大会主席有上海交通大学医学院附属瑞金医院徐丹枫教授、复旦大学附属中山医院郭剑明教授、江苏省肿瘤医院邹青教授和中国科学技术大学附属第一医院肖峻教授。非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是前列腺癌疾病进程中的一个独特阶段，其治疗目标在于延缓转移发生、延长生存期并维持患者的生活质量。近年来，以达罗他胺为代表的新型内分泌治疗药物（NHT）的出现，显著改善了nmCRPC患者的预后。在本次专家交流会中，与会专家就nmCRPC的早期识别、治疗时机选择以及达罗他胺的应用策略等关键问题进行了深入探讨。

nmCRPC的早期识别与诊断挑战

专家们指出，nmCRPC在临床实践中常被描述为一个“稍纵即逝”的阶段。这主要源于传统影像学手段在探测微小转移灶方面的局限性。随着PSMA PET-CT等高灵敏度影像技术的发展，许多既往被诊断为nmCRPC的患者，实际上已出现寡转移。因此，准确界定“真正的”nmCRPC患者，是优化治疗的第一步。

会议讨论了如何及时发现从激素敏感性前列腺癌（HSPC）向nmCRPC过渡的患者。专家们强调了以下几点：

规范化随访：对接受ADT治疗的患者进行规律的PSA监测（建议每3个月一次）至关重要。
PSA倍增时间（PSADT）：PSADT是评估疾病进展风险的关键指标。PSADT ≤ 10个月是启动强效治疗的重要指征。
多维诊断工具：除了PSA，结合ctDNA、分子标志物（如AR-V7）以及新型影像学检查，有助于更全面地评估疾病状态，但目前在临床常规应用中仍有挑战。

治疗时机与策略选择：从“观察等待”到“积极干预”

对于PSA升高但无影像学转移证据的nmCRPC患者，何时启动下一步治疗是临床决策的核心。专家们就PSA的触发阈值（如0.2 ng/mL vs 1.0 ng/mL）进行了讨论。

高危患者应尽早干预：对于PSADT短、疾病进展风险高的患者，应在PSA水平较低时就积极升级治疗方案，以最大程度延缓转移的发生。
个体化决策：对于进展缓慢、无症状的低危患者，可以采取密切观察的策略，但需要与患者充分沟通，缓解其“PSA焦虑”。
从传统雄激素受体抑制剂到达罗他胺的升级：专家们普遍认为，在ADT基础上联合传统雄激素受体抑制剂的方案已逐渐被淘汰。对于既往接受ADT联合一代抗雄药物治疗后进展的患者，直接换用达罗他胺等新型内分泌治疗是当前的标准做法。

达罗他胺在nmCRPC治疗中的优势

ARAMIS研究奠定了达罗他胺在nmCRPC治疗中的基石地位。与会专家结合临床实践，总结了达罗他胺的几大优势：

卓越的疗效：里程碑式的ARAMIS研究结果表明^[1]，达罗他胺组的中位无转移生存期（MFS）显著长于安慰剂组，达40.4个月，而安慰剂组为18.4个月。达罗他胺在所有次要终点方面也显示出益处，包括总生存期（OS）、疼痛进展时间、开始细胞毒性化疗时间和出现症状性骨骼事件时间。最新的真实世界研究（DEAR研究）数据也进一步佐证，与其他二代ARi相比，达罗他胺在延缓患者进展至mCRPC方面疗效更优，风险降低高达41%，且因不良事件导致的停药率更低，展现了更佳的安全性^[2]。
出色的安全性：达罗他胺和安慰剂的不良事件发生率相似。因不良事件而中止治疗方案的患者百分比在达罗他胺组为8.9%，在安慰剂组为8.7%。由于其独特的化学结构，达罗他胺血脑屏障穿透率极低，与中枢神经系统相关的不良事件（如疲劳、跌倒、癫痫风险）发生率低，对患者生活质量影响小，尤其适用于高龄或合并多种基础疾病的患者。
良好的药物相互作用特性：达罗他胺与其他药物的相互作用风险较低，便于合并用药管理。

患者管理与未来展望

会议最后探讨了如何通过患者关爱项目、数字化工具和人工智能等手段，优化nmCRPC患者的全程管理，提高随访依从性和诊断率。专家建议，未来的患者管理工具应更加精细化，例如结合PSADT等指标，避免因“假警报”给医患双方带来不必要的负担。

总之，达罗他胺为nmCRPC患者提供了一个高效且安全的选择。临床医生应基于患者的风险分层、PSADT以及个体情况，及时启动以达罗他胺为基础的有效治疗，并通过创新的管理模式，实现对nmCRPC患者的规范化、个体化管理，最终延缓疾病进展，改善患者预后。

参考文献

[1] Fizazi K, et al. N Engl J Med. 2019 Mar 28;380(13):1235-1246.
[2] George DJ, et al. JAMA Netw Open. 2024;7(8):e2429783.

责任编辑：肿瘤资讯-明丽
排版编辑：肿瘤资讯-jyy