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重塑格局,精准引领:杜义安教授解析胃癌围术期免疫治疗新进展

11月13日
来源:肿瘤资讯

随着MATTERHORN、ASTRUM-006等关键临床研究结果的相继公布,围术期免疫治疗正深刻重塑可切除胃癌的治疗格局。全球Ⅲ期MATTERHORN研究数据首次证实了总生存期(OS)的显著改善,而中国学者主导的ASTRUM-006研究更是在方案设计上实现了重大突破,是全球首个胃癌围术期采用免疫单药取代术后辅助化疗的治疗方案。在2025年10月28日于浙江省肿瘤医院举行的“刀锋问道,胃术新境-2025胃癌院际交流项目”会议期间,众多国内权威专家齐聚一堂,共探胃癌诊疗新未来。会议期间,【肿瘤资讯】特邀浙江省肿瘤医院杜义安教授深刻解读胃癌围术期免疫治疗的应用前景与未来方向,以飨读者。

杜义安
副主任,主任医师,硕士生导师

浙江省肿瘤医院 胃外科副主任
中国抗癌协会肿瘤胃病学专业委员会常委
中国抗癌协会胃肠间质瘤整合康复专业委员会常委
中华全科医师学会全国贲门癌专业委员会常委
中国老年医学学会普外科分会常委
中国癌症基金会科普与健康传播协作组专家
浙江省数理医学学会胃癌专业委员会主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤微创诊治专业委员会副主任委员
浙江省肿瘤微创联盟胃癌专业委员会副主任委员
浙江省数理医学学会肿瘤热疗专业委员会副主任委员
浙江省医师协会肿瘤外科分会常委
浙江省抗癌协会胃肿瘤外科专业委员会常委
浙江省抗癌协会肿瘤营养与支持专业委员会常委
浙江省抗癌协会胃癌专业委员会委员
浙江省抗癌协会胃肠道间质瘤专业委员会委员

从MATTERHORN到ASTRUM-006:

围术期免疫治疗重塑胃癌治疗格局

杜义安教授:围手术期免疫治疗为可切除胃癌带来了重大变化和巨大潜力。将免疫检查点抑制剂与新辅助化疗联合,已在多个临床研究中被证实能显著提高患者的病理完全缓解(pCR)率。以全球、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究MATTERHORN为例,免疫联合化疗组的pCR率达到19.2%,显著高于单纯化疗组的7.2%。更重要的是,病理缓解的提升转化为了患者的生存获益。今年ASCO会议公布的EFS结果显示,免疫联合治疗组的中位EFS尚未达到,而单纯化疗组仅为32.8个月(P<0.001)。在今年ESMO大会上公布的最终OS结果,免疫联合治疗组展现出显著OS改善(HR=0.78,95% CI: 0.63–0.96,p=0.021),使其成为目前唯一在胃癌围术期显示出OS显著改善的Ⅲ期临床研究。这些研究启示我们,围手术期免疫联合化疗正在重塑胃癌的治疗格局。

更加令人振奋的是由中国学者主导的ASTRUM-006研究。根据独立数据监察委员会(IDMC)的中期分析结果,该研究已达到预设的优效性标准。斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗,显示出可以显著改善EFS,pCR率更是比对照组高出3倍多,患者复发风险明显降低,且安全性良好,未发现新的安全性信号。

ASTRUM-006研究的重大突破在于,它成为全球首个在胃癌围手术期治疗中,采用“术前化疗联合免疫、术后单纯免疫”替代“术后常规辅助化疗”方案并取得成功的Ⅲ期研究。这一突破不仅彰显了我国在胃癌精准治疗领域的创新能力,也标志着我国正引领全球胃癌围手术期免疫治疗的变革方向。从MATTERHORN到ASTRUM-006,我们在胃癌领域逐渐实现了由“跟跑”到“领跑”的跨越,为可切除胃癌患者带来了更高效、更安全、更具个体化的治疗希望。

精准筛选,有的放矢:

并非所有可切除胃癌均适用新辅助免疫治疗

杜义安教授:针对“是否所有可切除胃癌患者均应接受新辅助免疫治疗”这一问题,不宜采取“一刀切”的处理方式。临床研究结果显示,免疫治疗的效果在不同人群中存在差异。例如Keynote-585研究中,PD-L1 CPS评分越高的患者,联合免疫治疗的获益越明显;该研究未显示出生存获益,可能就与入组人群中PD-L1低表达的比例偏高有关。这些数据强烈支持生物标志物在筛选优势人群中起着关键作用。因此,未来临床实践的重点应放在治疗前的精准评估与分层。

首先,需要对PD-L1的表达水平(通常用CPS评分)进行分层。CPS是目前最常用且最重要的评估指标之一,CPS评分越高的患者,从PD-1/PD-L1抑制剂中获益的可能性通常越大。其次,错配修复缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定性(MSI-H)状态也至关重要。dMMR/MSI-H的胃癌患者对免疫治疗的反应率非常高,甚至可能成为未来“去化疗”方案的优先考虑对象。

除此之外,我们还要积极探索更多层面的生物标志物,如肿瘤突变负荷(TMB)、EB病毒(EBV)感染状态以及某些特定的基因突变谱。理想的模式应该是在治疗前,通过病理组织活检,对患者的病理分期、分子分型、遗传背景及肿瘤特征做一个全面评估,最终制定出个体化的新辅助治疗决策。

总而言之,我们的目标不是让所有患者都接受免疫治疗,而是通过科学、精准的筛选,找到那些能从免疫治疗中获得最大获益的患者,为他们提供最有效的治疗方案;同时,避免那些可能无效或因不良反应受损的患者接受不必要的治疗。这在临床实践中显得尤为重要。



责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-Lynn



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