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新型ctDNA检测用于肺癌检测初现潜能

12月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是恶性肿瘤死亡的主要原因之一，一旦疾病进展至晚期阶段，治疗选择相对有限。早期发现肺癌对改善生存结果至关重要，因为只有在早期阶段更有可能治愈疾病。开发一种用于肺癌检测的血液检测方法，有望为早期肺癌的诊断提供一种微创且具有潜在价值的工具，并可增强筛查效果。研究人员开发了一种新型数字液滴聚合酶链式反应（ddPCR）多重检测方法，并评估了其在检测高危人群中检测肺癌高甲基化循环肿瘤DNA（ctDNA）的诊断准确性。

研究简介：

研究纳入249例接受诊断评估的疑似肺癌患者。患者首次就诊时采集了用于ctDNA分析的血液样本。随后，通过临床检查和多学科团队（MDT）的评估确认肺癌的诊断。若初始MDT评估结果否定了此次肺癌的诊断，则对参与者进行至少12个月的随访，以确保这些患者在随访期内未罹患肺癌。该检测针对以下五个基因中高甲基化的CpG岛：HOXA9、OTX1、MCIDAS、TFAP1B和SP9，并对这五个ctDNA标志物进行单独和组合ROC分析。

主要结果：

该检测使用五个标志物的组合模型，在区分病例和无癌对照方面的灵敏度为67%（95% CI：57-76），特异性为77%（95%CI：69-8）；所有分期患者的ROC 曲线下面积（AUC）为0.76，阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为70%（95%CI：60-78）和75%（95%CI：67-82）。

在III期和IV期肺癌及无癌对照的亚组分析中，灵敏度增加至73%（95%CI：62-83）;早期、晚期患者的AUC分别为0.65、0.81。值得注意的是，该检测方法成功检测到队列中所有9例小细胞肺癌（SCLC）。

进一步的分析显示，在IV期患者中，ctDNA与肿瘤负荷之间存在相关性。结果表明，该检测方法用于晚期肺癌患者具有较高的检测效能。而7例假阴性IV期患者的肿瘤负荷均较低，被诊断为腺癌。

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五种ctDNA生物标志物组合-ROC分析：A）所有疾病分期；B）早期和晚期疾病阶段；C）晚期阶段的临床预测模型。关键诊断性能：当阳性标志物≥1个时，该检测方法的灵敏度为67.0%，特异性为77.1%；当阳性标志物≥3个时，该检测方法的特异性为95.0%，PPV为87.9%。

结论：

本研究结果表明，基于多基因异常甲基化的ctDNA检测，是一种具有潜力的早期诊断和筛查肺癌的无创诊断生物标志物。研究结果表明，该检测方法在区分肺癌患者与健康对照方面表现出较好的诊断效能（AUC=0.76，灵敏度67%，特异性77%）；在晚期（III/IV期）肺癌患者中检测灵敏度更高（73%）。

尽管该检测在早期阶段的灵敏度有待提升，但通过进一步优化检测方案，有望提高整体检测性能。未来，此项技术的应用前景还在于辅助现有筛查手段；将其与低剂量CT（LDCT）筛查相结合，可能会提高LDCT的筛查的准确性，增强阳性判定能力。这项研究是在高危人群中开展的，肺癌发生率为43%，该检测方法在普通筛查人群中可能表现更佳。

参考文献

Diagnostic properties of a novel ctDNA assay for lung cancer detection. Abstract8034.2025 ASCO.

审批编号：CN-172635

过期日期：2026-2-23

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯- Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally