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【一文总结】非小细胞肺癌放射治疗的生物标志物

12月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

放射治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要治疗方式，治疗决策主要取决于患者因素（比如年龄、健康状况或合并症）和肿瘤生物学特征（包括位置、大小、分期和亚型）。尽管DNA损伤、缺氧、增殖、干细胞表型和免疫调节在调节放射敏感性方面发挥着作用，但遗憾的是，截至目前，尚无广泛被接受的肿瘤或放射治疗相关生物标志物。

与肿瘤细胞固有特征相关的生物标志物

放射治疗普遍会在靶组织内引发原子激发和电离，导致重要的DNA双链断裂（DSB）。修复这些DSB的主要机制包括非同源末端连接（NHEJ）或高保真同源重组修复。因此，DNA损伤修复通路（包括TP53、KEAP1、NFE2L2、KMT2C和KMT2D）突变与NSCLC的显著放射抵抗性显著相关。同样，肿瘤内参与DNA损伤修复蛋白质（例如ERCC1/2、MRN和MRE11）的高表达，理论上会增强放射抵抗性，但观察到的研究结果却不一致。另一方面，BRCA1/2和/或ATM以及RAD51或PTEN有害突变已被证实与放射敏感性增加相关。驱动突变例如KRAS突变和ALK重排，通常与对放射治疗的更高敏感性相关，但目前的研究结果也不一致。越来越多基于RNA的分类，例如基于10个基因标记的放射敏感性指数（RSI），也可以预测肿瘤的放射敏感性，但尚未进行验证。放射抵抗性也可能与高度缺氧肿瘤有关，这种肿瘤的特点是高水平HIF、涉及未折叠蛋白反应（UPR）和mTOR，以及铁死亡相关基因相互作用的基因组不稳定性和乳酸代谢上调。在NSCLC中，HIF-1α和EGFR的激活已被证实可诱导肿瘤干细胞（CSC）表型和RAS-RAF-MEK-ERK或脂质转移酶信号通路的激活。肿瘤再生标志物的存在（例如高Ki-67表达和吲哚胺2,3-双加氧酶[IDO]的过表达和活性增强）均与放射抵抗性有关。

与非肿瘤细胞特征相关的生物标志物

已经开发出多种与放射治疗反应相关的免疫遗传学特征，包括治疗前的TMB、PD-L1状态和绝对淋巴细胞计数，以及放疗后瘤内高密度CD8⁺T细胞，这些特征可用于预测放射治疗的获益。其他潜在的生物标志物还有性别，有证据表明女性患者的放射敏感性更高，HPV感染或某些肠道细菌的存在可以增强放疗后的免疫反应。HIF-1α的上调会增加CXCL12、VEGF和FOXP3的产生，激活T_reg细胞、髓系来源的抑制细胞和肿瘤相关成纤维细胞，并促进巨噬细胞和单核细胞从抗肿瘤表型（M1）极化为促肿瘤表型（M2），导致放射抵抗性。

参考文献

Huang Q, Li Y, Huang Y, et al. Advances in molecular pathology and therapy of non-small cell lung cancer. Signal Transduct Target Ther. 2025 Jun 15;10(1):186. doi: 10.1038/s41392-025-02243-6. PMID: 40517166; PMCID: PMC12167388.

审批编号：CN-172645

过期日期：2026-2-23

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally