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支气管镜下瘤内注射:肺癌局部治疗新进展及在资源有限环境下的可行性

12月07日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

肺癌仍是全球癌症相关死亡的首要原因,在包括印度尼西亚在内的东南亚地区负担沉重。传统疗法,如手术、放射治疗和全身化疗,常受限于患者自身因素(例如多灶性病变、肺功能储备不足或中心气道阻塞)。保留肺实质的局部治疗方法日益受到重视,例如立体定向放射治疗、热消融和支气管镜介入治疗。其中,支气管镜下瘤内注射已成为一项新兴且前景广阔的技术。本文将总结这一新型局部治疗策略的相关进展,并评估其在资源匮乏环境下的可行性[1]

肺癌介入性支气管镜检查概述

支气管镜下瘤内注射技术利用柔性或引导式支气管镜,将治疗药物(包括化疗药物、免疫调节剂或基因疗法药物)直接输送到支气管内肿瘤中。这种局部给药具有多项理论优势:最大限度提高肿瘤微环境内的药物浓度,最大限度减少全身暴露,并可能克服免疫逃逸。近期研究表明,该技术有望将治疗模式从单纯的肿瘤减瘤转向免疫调节和长期控制。支气管内介入治疗的作用正在不断扩大,它不仅是姑息治疗手段,也越来越多地成为个体化、多模式治疗方案的重要组成部分。鉴于肺癌在亚洲地区的沉重负担,支气管镜下瘤内注射技术在临床前和临床研究中的日益广泛应用,促使其技术改进和整合到标准治疗方案中亟待深入研究。

介入性支气管镜是治疗气道肿瘤的重要手段,尤其适用于伴有中心气道阻塞的患者。诸如电灼、氩等离子体凝固术(APC)、冷冻疗法、光动力疗法(PDT)和支架置入等成熟技术,主要目的是缩小肿瘤体积、恢复气道通畅,以缓解症状。然而,这些机械或消融方法通常只能提供快速但暂时的缓解。

近年来,随着精准引导治疗的出现,介入性支气管镜检查的范围不断扩大。导航支气管镜、锥形束CT、径向探头支气管内超声以及机器人平台等技术,使得对周围和复杂病变的介入成为可能,不仅有助于诊断,也极大地促进了靶向肿瘤内治疗的发展。

支气管镜下瘤内注射标志着治疗方法从单纯的姑息治疗向药物治疗的明显转变。与消融手术相比,这种方法可以将药物直接输送到肿瘤内,最大限度地提高局部药物浓度,同时最大限度地减少全身副作用。来自西苏门答腊的一项研究显示[2],大多数治疗性支气管镜手术(包括活检钳活检和冷冻活检)越来越多地应用于患有中央型病变的高危患者,这进一步强调了支气管镜治疗方法在发展中国家具有重要的临床意义和安全性。

支气管镜下瘤内注射的临床应用

肺癌的标准治疗方案包括手术、放射治疗以及全身治疗(如化疗、靶向治疗或免疫治疗),具体方案取决于肿瘤分期和分子分型,旨在实现治愈(根治性)或姑息治疗。支气管镜介入治疗(如支架置入和热消融)广泛用于缓解症状,目前该疗法已扩展到多种临床场景。

作为标准疗法的辅助手段

恶性中央气道阻塞是危及生命的疾病,需立即干预以恢复气道通畅并改善临床预后。Jiang等人证实[3],支气管镜下瘤内注射化疗药物可有效缓解不可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的呼吸困难,所有患者在接受该治疗和全身化疗后气道通畅性均得到改善。同样,有研究者发现,瘤内注射含铂药物作为放化疗的辅助治疗,可提高不可切除肺鳞状细胞癌患者的短期和长期疗效,且未引起显著不良反应。这些研究结果支持支气管镜下瘤内注射作为不适合立即进行根治性治疗的恶性气道阻塞患者的辅助治疗方法。

对于部分中央气道肿瘤患者,支气管镜下瘤内注射可作为初始局部干预措施,以优化后续的标准治疗。Celikoglu等人报道[4],支气管内化疗可使隆突附近无法手术的T3/T4期息肉样肿瘤降期,使其重新分期为可切除的T1期病变。此外,对于接受全身治疗或放疗后出现局部区域复发的肺癌患者,支气管镜下瘤内注射已成为一种可行的挽救性治疗策略。

标准疗法的替代方案

对于不适合手术、化疗或放疗的恶性气道阻塞患者,支气管镜下瘤内注射显示出作为一种非全身性替代疗法的巨大潜力。Wang等人报道了一例气管乳头状鳞状细胞癌病例,患者因体能状态差且肿瘤位置特殊而不适合标准治疗,在肿瘤减瘤后成功接受了此类治疗,最终获得了2年的无复发生存期[5]。此外,对于不适合接受标准全身治疗的患者,常规肿瘤减瘤术后若出现残余肿瘤或症状性气道狭窄,可采用支气管镜下瘤内注射进行治疗。在一项多中心试点研究中,Yarmus等人通过硬质支气管镜进行气道再通后,给予瘤内紫杉醇治疗,且未进行任何后续全身治疗[6]。所有接受治疗的患者在12周随访期间均保持气道通畅,未发生再狭窄或需要额外干预。

支气管镜肿瘤内注射在发展中国家的未来前景

尽管印度尼西亚国家指南建议对高危人群进行基于CT的肺癌筛查,但由于费用高昂、基础设施不完善以及缺乏医保覆盖,此类筛查项目仍难以普及。因此,针对晚期肺癌的治疗方案仍然是公共卫生领域的当务之急。支气管镜下瘤内注射是一种极具前景的治疗创新,尤其适用于发展中国家。将治疗药物直接输送到肿瘤组织,可实现局部药物浓度升高、降低全身毒性,并能以低于传统全身治疗的成本改善患者预后。这种方法有望显著提高资源匮乏地区患者获得有效治疗的机会。

然而,在发展中国家成功实施支气管镜下瘤内注射疗法面临诸多挑战,包括专用支气管镜设备和治疗药物(如先进生物制剂或基因疗法)的供应有限。其他限制还包括基础设施不足、训练有素的介入肺科医生短缺以及药物储存等方面的挑战。克服这些限制需要投资于能力建设、标准化培训项目以及区域合作,以促进技术转让和创新治疗方法的本地化应用。支气管镜下瘤内注射疗法在发展中国家的特定患者群体中展现出经济有效且微创的治疗前景。然而,要将其纳入常规临床诊疗,仍需进一步验证。有必要开展合作试验、制定标准化方案并进行实施研究,以评估其安全性、有效性和可行性。

结语

支气管镜下瘤内注射是一种新兴的研究性治疗方法,在未来的肺癌治疗中具有潜在价值,尤其对发展中国家而言,其优势在于能够实现局部药物浓度升高、降低全身毒性,并为标准疗法提供一种经济有效的替代或辅助治疗方案。尽管面临资源、基础设施和训练有素工作人员有限等挑战,但其巨大的潜力仍值得进一步发展和探索。

参考文献

[1]Firdaus DB, Khairsyaf O, Russilawati. Therapeutic Bronchoscopic Intratumoral Injection in Lung Cancer: Current Advances, Challenges, and Opportunities for Resource-Limited Settings. Open Respir Arch. 2025 Sep 6;7(4):100490. doi: 10.1016/j.opresp.2025.100490. PMID: 41141946; PMCID: PMC12546860.
[2]A. Afrian, S. Ermayanti, D. Firdaus.Evaluating the prognostic impact of the systemic ImmuneInflammation index on one-year survival in non-small cell lung cancer patients receiving platinum-based chemotherapy: initial findings from West Sumatra, Indonesia Pak J Life Soc Sci PJLSS, 23 (2025),
[3]S.I. Celıkoglu, F. Celıkoglu, E.P. Goldberg.Endobronchial intratumoral chemotherapy (EITC) followed by surgery in early non-small cell lung cancer with polypoid growth causing erroneous impression of advanced disease.Lung Cancer, 54 (2006), pp. 339-346
[4]Y. Wang, Y. Li, B. Yin, X. Yang, F. Wang, H. Wang, et al.Papillary squamous cell carcinoma successfully treated with bronchoscopic intratumoral injections of cisplatin and Endostar: a case report.J Int Med Res, 49 (2021)
[5]L. Yarmus, C. Mallow, J. Akulian, C.T. Lin, D. Ettinger, R. Hales, et al. Prospective multicentered safety and feasibility pilot for endobronchial intratumoral chemotherapy.Chest, 156 (2019), pp. 562-570.

审批编号:CN-173294

过期日期:2026-5-30

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责任编辑:肿瘤资讯- Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-Sally
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12月07日
乔世建
兰考县中心医院 | 肿瘤内科
肺癌局部治疗最新进展