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2025 ESMO 中国之声| 靶向CD44和CD133的双特异性CAR-T细胞局部区域给药在复发性高级别胶质瘤中显示安全性和有效性

10月15日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper session: Investigational immunotherapy

摘要号

1511O

英文标题

1511O - Locoregional bispecific CAR-T cells targeting CD44 and CD133 show safety and efficacy in recurrent high-grade glioma in a first-in-human investigator-initiated trial

中文标题

1511O - 靶向CD44和CD133的双特异性CAR-T细胞局部区域给药在复发性高级别胶质瘤中显示安全性和有效性:一项首次人体研究者发起试验

讲者

You Zhai (Beijing, China)

背景

针对复发性IV级胶质瘤的医疗干预手段仍然有限。胶质瘤干细胞在肿瘤复发和治疗抵抗中起关键作用,被视为潜在治疗靶点。本研究报告了一项研究者发起的早期探索性试验数据,评估新型双特异性CAR-T细胞(Tris-CAR-T细胞)局部区域给药方案的可行性。该细胞携带截短型IL7Ra胞内结构域,靶向胶质瘤干细胞相关抗原CD44和CD133,试验纳入10例复发性IV级胶质瘤患者。

方法

10例患者接受该方案治疗。主要终点是基于不良事件(AEs)和严重不良事件评估的Tris-CAR-T细胞安全性。次要终点包括Tris-CAR-T细胞的分布与持续性、细胞因子浓度及基于iRANO标准的治疗效果。所有入组患者均为疾病进展期,接受脑室内或瘤腔内Ommaya囊植入术。除临床数据外,还收集脑脊液、CAR-T制品及外周血单个核细胞样本进行单细胞RNA测序及后续分析。

结果

CAR-T输注后仅发生低级别不良事件,经对症处理缓解。未观察到靶向非肿瘤效应及剂量限制性毒性(DLT)。脑脊液和外周血中均未检测到细胞因子释放综合征相关细胞因子的显著波动。10例患者中有3例获得长期部分缓解,疾病控制率达70%。蛋白质组学和单细胞RNA测序揭示了与临床反应相关的免疫微环境特征,特别强调了巨噬细胞的关键作用及其标志物:抗原呈递型、共刺激型巨噬细胞与良好预后相关,而趋化型、脂质富集型巨噬细胞与不良预后相关。这是首个靶向胶质瘤干细胞的CAR-T细胞治疗复发性IV级胶质瘤的临床研究。

结论

这些临床反应支持Tris-CAR-T细胞治疗复发性IV级胶质瘤的安全性、有效性及潜在的免疫重建与调节作用。

责任编辑:肿瘤资讯-TY
排版编辑:肿瘤资讯-TY

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