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2025 WCLC | 广泛期小细胞肺癌的治疗所面临的挑战和新策略

10月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年9月6日-9日，世界肺癌大会（WCLC）于西班牙巴塞罗那盛大召开。在本次盛会的教育专场中，芝加哥大学Noura Choudhury教授深入浅出地阐述了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗领域面临的挑战和新兴策略。

小细胞肺癌（SCLC）的治疗正处在一个前所未有的“黄金时代”。经过近二十年的平台期后，自2018年以来，从一线化免联合疗法到多种新型靶向药物的出现，治疗格局发生了根本性变革。特别是近期公布的 IMforte 和 DeLLphi-304 两项 III 期临床研究，首次达到了超越现有标准疗法、显著改善患者总生存期（OS）的“金标准”，为领域树立了新的标杆。

ES-SCLC治疗领域的最新突破

总生存期（OS）的突破

IMforte（Lurbinectedin+ICI维持）和 DeLLphi-304（Tarlatamab vs 化疗）研究的成功，证明新疗法能够切实延长患者生存期，这是该领域最重大的进展。

药物研发的复兴

新靶点和新疗法层出不穷，主要集中在三大前沿领域：

双特异性T细胞衔接器（BiTE）：以靶向DLL3/CD3的Tarlatamab为代表。

抗体偶联药物（ADC）：如Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) 等。

其他疗法（如CAR-T细胞疗法）： 同样在ES-SCLC中展现出治疗潜力。

未来三大策略方向

强化维持治疗（短期核心）

现状：一线化疗免疫后，标准的 ICI（免疫检查点抑制剂）单药维持效果有限，多数患者快速进展。

新策略：在ICI基础上联合新药，如芦比替定（IMforte 研究）或Tarlatamab（DeLLphi-303 研究），以期获得更优的PFS和OS。

患者选择优化：Noura Choudhury教授认为不应立即放弃 ICI 单药维持，而应更精准地选择患者。选择依据包括患者的体能状态、个人意愿，以及肿瘤生物学特征（如高 MHC-I 表达）。此外，通过 LSD1 抑制剂（如 Iadademstat）等表观遗传学调控手段，有望增强肿瘤对ICI的反应，是优化维持治疗的一个重要方向。

挑战一线治疗方案

增效策略：在标准的一线“化疗+免疫”方案基础上，增加第四种药物，如BiTE、VEGF抑制剂或放射性药物，旨在“锦上添花”。

替代策略：更具革命性的方法，即用新型高效药物（如 ADC）直接替换现有化疗方案中的某个组分（如依托泊苷或卡铂），以期重塑一线治疗的基石。

探索后线联合方案

随着 Tarlatamab 等高效药物的出现，研究重点已转向探索其联合用药方案，以进一步提高疗效，尤其是在复发/难治性患者中。DAREON-9（Obrixtamig+拓扑替康）等研究已显示出令人鼓舞的早期数据。

未来展望与警示

Tarlatamab 等药物可能前移至更早线治疗，因此必须持续投入研发，解决其耐药后的治疗困境。开发新一代 DLL3 靶向药物（如新型 ADC、放射性药物、新结构 BiTE）和理解耐药机制是当务之急。

总结

SCLC 治疗已取得巨大进步，但“最好的疗法尚未来临”。未来的发展趋势是将高效药物前提、革新一线方案、并通过生物标志物优化患者选择。同时，不能忽视后线治疗的研发，为患者提供全程、多线的治疗选择。未来几年，SCLC 领域有望迎来更多里程碑式的突破。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱