2025年9月6日-9日，世界肺癌大会（WCLC）于西班牙巴塞罗那盛大召开。在本次盛会的教育专场中，来自纽约大学格罗斯曼医学院的Andre Moreira教授深入浅出地阐述了IASLC肺腺癌分级的最新进展和前景展望。肿瘤资讯特别整理其中精华内容，与大家共同学习。
IASLC 肺腺癌分级系统核心内容
该系统于2020年发布，旨在提供更准确的预后评估。其关键点如下：
分级依据
不再单纯依赖于主要的组织学亚型，而是重点关注高级别组织学模式的占比。
三个等级划分
1级（高分化）：贴壁生长为主，高级别成分（实体型、微乳头结构、复杂腺体型）占比小于20%。
2级（中分化）：腺泡或乳头状生长为主，高级别成分占比小于20%。
3级（低分化）：任何含有20%或以上高级别成分的肿瘤。
优越性
与旧有的按主要组织学亚型分级的方法相比，IASLC新系统通过量化高级别成分，能够更清晰地将患者分为不同预后风险组别，显著减少了生存曲线的重叠，提高了预后预测的准确性。
分级系统的关键临床应用与新进展
Andre Moreira教授重点介绍了该分级系统在多个临床场景中的应用和验证：
在术中冰冻切片的应用
可行性与准确性：研究证实，在术中冰冻切片上进行分级具有很高的准确性（准确率达87%），与最终的石蜡切片结果有很强的一致性。
临床指导意义：冰冻切片分级能够作为预测淋巴结转移的指标。高级别肿瘤与更高的淋巴结转移风险相关，这可以为外科医生在术中决定手术范围（如肺叶切除 vs. 亚肺叶切除）和淋巴结清扫的程度提供重要参考。
在新辅助治疗中的应用
预后指示价值：分级系统在新辅助治疗后显示出重要的预后指示价值。对于那些未达到主要病理缓解（MPR，即残留肿瘤>10%）的患者，对其残留的、有活性的肿瘤组织进行分级，可以进一步对预后进行分层。
分级与生存率：残留的1级肿瘤患者预后最好，而残留的3级肿瘤患者的复发风险最高，生存率最差。
在活检标本中的应用
分级系统可应用于穿刺活检等小标本。
判定标准：研究表明，只要活检标本中出现任何比例的高级别成分，即可将其定义为3级。
高准确率：该方法在预测最终切除标本的级别时，表现出很高的准确率（88.4%）和特异性（92.5%），显示出其在临床实践中的巨大潜力。
肿瘤分级与肿瘤生物学的关联
肿瘤分级不仅仅是形态学观察，它与肿瘤的生物学行为密切相关：
基因突变：高级别肿瘤（3级）与更多的KRAS、ALK、ROS1和p53突变相关，而低级别肿瘤（1-2级）则与更多的EGFR突变相关。
PD-L1表达：高级别肿瘤（尤其是实体型和微乳头状结构）具有更高的PD-L1表达水平。
PET-SUV值：更高的肿瘤分级与更高的PET-SUV摄取值相关。
肿瘤微环境：即使同为3级肿瘤，其复发与否也与肿瘤微环境中的特定基因表达谱有关，这表明除了组织学分级，还有更深层次的生物学因素在起作用。
鳞状细胞癌的分级现状
与腺癌不同，鳞状细胞癌目前尚无明确且广泛应用的组织学分级标准。现有研究提示，肿瘤出芽（tumor budding）和肿瘤细胞大小可能是其重要的预后因素，但仍需进一步研究。
总结
1. IASLC肺腺癌分级系统已得到广泛验证，是一个稳定且可靠的预后工具。
2. 该系统可成功应用于冰冻切片和活检标本，为术中决策和治疗前评估提供了重要信息。
3. 肿瘤分级反映了深层的肿瘤生物学特性，包括基 因突变和免疫微环境状态。
4. 在新辅助治疗后，对残留肿瘤进行分级，可为患者提供更精准的预后分层。
5. 单纯的病理分级无法完全预测所有患者的复发风险，未来需要将分级与基因表达、肿瘤微环境等其他生物学标志物相结合，以实现更个体化的患者管理。
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