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不止69%pCR：抗血管联合免疫为三阴性乳腺癌新辅助按下“加速键”

08月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

三阴性乳腺癌（TNBC）因其高侵袭性和治疗手段有限，一直是临床上的棘手难题。近年来，免疫检查点抑制剂联合化疗的新辅助治疗模式显著改善了患者预后，但如何进一步提升疗效，特别是如何让PD-L1阴性的“冷肿瘤”患者也能从中获益，仍是亟待攻克的核心挑战。

2025年7月15日，Cell Reports Medicine杂志发表了一项由广东省人民医院王坤教授团队开展的II期临床试验（NeoSACT）。该研究创新性地将抗血管生成药物、PD-1抑制剂与标准化疗相结合，探索了这一“三联疗法”在早期高危TNBC新辅助治疗中的潜力，为TNBC治疗带来了新的启示。

研究背景

肿瘤血管生成不仅为肿瘤生长提供养分，还会塑造一个免疫抑制性的肿瘤微环境，从而限制免疫治疗的疗效。理论上，通过抗血管生成药物实现“血管正常化”，可以改善肿瘤内部的缺氧状态，促进免疫细胞的浸润和活化，从而将对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，起到与免疫检查点抑制剂协同增效的作用。基于这一理念，针对三阴性乳腺癌的NeoSACT研究应运而生。

研究设计

NeoSACT研究是一项单臂、II期临床试验，共纳入29例II-III期TNBC患者。治疗方案为：在紫杉醇联合卡铂序贯表柔比星联合环磷酰胺的新辅助化疗基础上，同步联合抗血管生成药物安罗替尼和PD-1抑制剂信迪利单抗，共进行8个周期，随后患者接受手术治疗。研究的主要终点是病理学完全缓解率（pCR）。次要终点包括无事件生存期（EFS）、安全性等。

研究结果

临床疗效

该三联方案显示出卓越的疗效。在29例患者中，术后总pCR高达69.0%（95% CI: 49.0%–85.0%），达到RCB 0+1（即肿瘤残余极小或无残留）的患者比例为86.2%。

值得一提的是，在通常被认为免疫治疗效果较差的PD-L1阴性患者亚组中，pCR达到了75.0%，甚至在数值上高于PD-L1阳性患者（64.7%）。这一发现提示，抗血管药物的加入可能成功克服了PD-L1阴性带来的免疫治疗障碍。

在长达26个月的中位随访后，整体人群的2年EFS率高达92.4%，所有达到pCR的患者均未出现复发或转移事件，2年EFS率为100%。

图1 随访过程中的无事件生存率变化

安全性与耐受性

该方案的安全性总体可控。3/4级治疗相关不良事件的发生率为31.0%，主要为皮疹和血液毒性，大部分患者能够耐受并完成预定的治疗计划。

研究小结

NeoSACT研究表明，安罗替尼、信迪利单抗联合化疗的新辅助方案在早期TNBC中取得了69.0%的高pCR率，且2年EFS数据优异。该方案在PD-L1阴性患者中同样展现出强大的疗效，提示“抗血管+免疫”的协同作用有望打破现有免疫治疗的局限，为更广泛的TNBC患者带来治愈希望。

尽管研究样本量有限且缺少对照组，但其结果为高危TNBC的新辅助治疗提供了一个极具前景的新策略，值得在更大规模的随机对照研究中进一步验证。

参考文献

Zhang L, Yang L, Ge Y, et al. Neoadjuvant anlotinib/sintilimab plus chemotherapy in triple-negative breast cancer (NeoSACT): Phase 2 trial. Cell Rep Med. 2025;6(7):102193.

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Ethon