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2025 ASCO | NIBIT-ML1Ⅱ期研究中肿瘤甲基化图谱与临床结果的相关性结果公布

06月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国当地时间5月30日至6月3日在芝加哥盛大召开，这场全球肿瘤学领域的顶级盛会汇聚了世界各地的肿瘤学专家，大家共同探讨最新的科研成果与临床试验进展。在本次年会上，一项纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和ASTX727或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于PD-1耐药转移性黑色素瘤的研究成功入选ASCO大会LBA展示。【肿瘤资讯】特别整理重要内容，以飨读者。

专场：Developmental Therapeutics—Immunotherapy

摘要号：LBA2512

摘要类型：Rapid Oral Abstract Session

英文标题：The phase II NIBIT-ML1 study of nivolumab plus ipilimumab and ASTX727 or nivolumab plus ipilimumab in PD-1 resistant metastatic melanoma: Tumor methylation landscape and correlation with clinical outcomes.

中文标题：NIBIT-ML1Ⅱ期研究：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和ASTX727或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于PD-1耐药转移性黑色素瘤：肿瘤甲基化图谱与临床结果的相关性

讲者/第一作者：Anna Maria Di Giacomo | University of Siena, Center for Immuno-Oncology, University Hospital of Siena, NIBIT Foundation Onlus, Siena, Italy

突破性发现：表观遗传药物在肿瘤治疗中的新曙光

在表观遗传药物中，去甲基化药物（HMA）是促进肿瘤免疫调节活性的最佳药物。前期由NIBIT基金会赞助的Ib期NIBIT-M4研究中首次表明，在皮肤转移性黑色素瘤（MM）患者（pts）中，去甲基化药物（HMA）guadecitabine（guade，地西他滨（D）的前药）随后联合伊匹木单抗（I）的安全性良好，且在临床和免疫学上显示出治疗前景（DiGiacomo, ClinCancerRes 2019；Noviello, NatCommun 2023）。

因此，在NIBIT-ML1试验中，研究人员进一步探索了HMA与检查点抑制剂联合应用的活性，研究了guade联合I+纳武利尤单抗（I+N）在PD-1/PDL-1耐药的MM和NSCLC患者中的疗效。研究导入期的安全性分析表明，ASTX727联合伊匹木单抗+纳武利尤单抗是安全可靠、可耐受的。此次将介绍I期黑色素瘤队列的主要分析结果以及与临床相关的多组学分析初步结果。

精准设计：NIBIT-ML1试验的研究架构与创新方法

NIBIT基金会的NIBIT-ML1是一项多中心、导入期、II期随机、非对照研究（Simon两阶段最优设计），纳入了对PD-1/PD-L1作为最后一种治疗方案无效的不可切除Ⅲ/Ⅳ期MM（研究组A）和NSCLC（研究组B）患者。监查委员会在整个研究过程中审查了安全性数据。本研究的试验修正案将guade替换为ASTX727（一种D和cedazuridine的口服固定剂量组合）。在6例患者完成安全导入期后，36例符合条件的MM患者被随机分配（1:1）至ASTX727联合I+N或I+N。

研究的主要终点是根据iRECIST确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括安全性、耐受性、疾病控制率（DCR）、肿瘤缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、以及无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。研究的探索终点则包括药代动力学（PK）、DNA甲基化（EPIC阵列）、RNA测序（RNAseq）、肿瘤免疫结构（mlF）。试验中通过EPIC阵列和RNA测序研究了基线（第0周）和治疗期间（第12周和/或第19周）的肿瘤甲基化和免疫特征。

图1 研究设计

数据解码：临床试验的关键发现与深层次洞察

导入期：6例Ⅳ期MM患者接受了guade（2例）或ASTX727（4例）联合I+N治疗。未发生剂量限制性毒性（DLT）。观察到3例部分缓解（PR），2例疾病稳定（SD）和1例疾病进展（PD）。
第一阶段：36例III期（3例）/Ⅳ期（33例）MM患者接受了ASTX727联合I+N（A组）或I+N（B组）。患者特征如图所示。