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【2025 AACR】静脉输注别构小分子STING激动剂CRD 3874-SI治疗R/R AML显示出有希望的初步疗效和安全性

04月27日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会(AACR)年会于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会将汇聚全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂,共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展,分享前沿科技成果。日前,官方已公布了部分研究的摘要内容。其中,美国斯图尔特格林鲍姆综合癌症中心的Maria R. Baer等人报告了一项评估静脉输注别构小分子STING激动剂CRD 3874-SI治疗复发或难治性急性髓系白血病的Ⅰ期临床试验(摘要号:CT191/8)。【肿瘤资讯】特将该摘要主要内容整理如下,以供大家学习。

图片24.png标题:Intravenous infusion of the allosteric small molecule STING agonist CRD3874-SI in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia: A phase I trial

中文标题:静脉输注别构小分子STING激动剂CRD 3874-SI治疗复发或难治性急性髓系白血病:一项Ⅰ期试验

汇报者:美国斯图尔特格林鲍姆综合癌症中心 Maria R. Baer

研究背景

对于标准治疗后复发或难治(R/R)的急性髓系白血病(AML)患者,目前仍存在未被满足的临床需求。免疫疗法的疗效正在探索中。干扰素基因刺激因子(STING)是人类先天免疫系统的重要组成部分,它通过细胞因子和趋化因子等效应分子,对病原体相关的细胞或组织损伤产生的危险信号产生快速的初始炎症反应。细胞溶质DNA是一种危险信号,其可结合到cGAS酶上,生成环状二核苷酸(CDNs),触发cGAS-STING通路,进而激活下游转录因子IRF3和NFκB,诱导产生促炎性Ⅰ型干扰素及相关细胞因子。

迄今为止,已进入临床试验的靶向CDN位点的STING激动剂显示出有限的耐受性和疗效。CRD3874是一种别构、非细胞毒性、小分子人STING激动剂,其独特的结合模式在产生强大的Ⅰ型干扰素反应的同时,阻断了与焦亡和自噬相关的STING质子转运活性。该化合物在一系列临床前模型中显示出令人印象深刻的肿瘤清除效果,并在非人灵长类动物中显示出高水平的安全性。

研究方法

(临床前)通过放射性配体结合实验确立了别构结合。在人类STING敲入(KI)C57BL/6小鼠(genOway,法国里昂)中,通过静脉(IV)途径评估了CRD3874-SI的抗肿瘤活性。在人类和小鼠细胞中研究了炎症体和自噬标志物。(临床)复发或难治性AML患者有资格参加一项Ⅰ期临床试验,该试验测试通过静脉输注给药的CRD3874-SI,采用3+3设计,分为六个连续剂量水平,并在马里兰州Greenebaum综合癌症中心进行药代动力学和药效学相关研究。
 
 

参考文献

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10591

责任编辑:mathilda
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