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【Nature】FDA批准了第一个HER2 × HER3双特异性抗体

2024年12月22日

来源：王一树

12月4日，美国FDA已加速批准Merus的Zenocutuzumab（Bizengri）用于胰腺腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）携带NRG1基因融合。Zenocutuzumab是第一个获得美国食品药品监督管理局批准的HER3靶向生物制剂。 FDA新批准：PD-L1进军局限期小肺；首个NRG1靶向双抗多瘤种获批

Merus开发了治疗癌症的药物，该药物编码神经素1（NRG1）的基因融合，神经素1是HER2和HER3受体的配体。2014年，研究人员发现了第一个NRG1融合阳性癌症，并表明这些畸变导致HER2/HER3信号的致癌性失调。NRG1融合很少见，传统的治疗方案似乎在这些癌症中具有次优活性。Zenocutuzumab与HER2对接，并阻断HER3与其配体的相互作用，抑制HER2/HER3信号。

美国食品药品监督管理局根据I/II期eNRGy试验给予了加速批准，这是一项针对晚期不可切除或转移性NRG1+胰腺腺癌或NRG1+ NSCLC患者在之前全身治疗中或之后疾病进展的开放标签研究。该试验招募了30名胰腺腺癌患者。这些患者的总体反应率（ORR）为40%，反应持续时间（DOR）为3.7-16.6个月。67%的患者的DOR超过6个月，显示药物标签。该试验招募了64名非小细胞肺癌患者。非小细胞肺癌的ORR为33%，DOR中位数为7.4个月。43%的非小细胞肺癌患者的DOR超过6个月。

抗体标签带有【盒装警告】，指出胚胎-胎儿毒性的风险，以及关于输液相关反应、过敏反应和过敏反应、间质性肺病/肺炎和左心室功能障碍的风险的警告。治疗的常见副作用是腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。

Merus必须向美国食品药品监督管理局提供对非小细胞肺癌和胰腺腺癌的益处的确认性证据。

分析师预测，到2030年，销售额将达到约1.8亿美元，这是Cortellis数据库的共识预测。

在抗体批准前几天，Merus将Zenocutuzumab在美国用于NRG1融合阳性癌症的商业化权利授权给Partner Therapeutics。

HER3表达在各种EGFR突变癌症中观察到，并与EGFR激酶抑制剂耐药性和转移进展有关。因此，其他几种HER3靶向生物制剂正在开发中。今年早些时候，美国食品药品监督管理局拒绝批准第一三共和默克公司的HER3靶向抗体-药物共轭物（ADC）候选帕特里图单抗德鲁西康用于治疗EGFR突变非小细胞肺癌。合作伙伴表示，拒绝是由于第三方制造商的检查结果。

SystImmune和Bristol Myers Squibb正在为各种实体肿瘤测试一种名为BL-B01D1/BMS-986507的双特异性EGFR × HER3 ADC。

Ref：

doi: https://doi.org/10.1038/d41573-024-00206-0

2024年12月23日

王郭虹

桂林市第二人民医院 | 肿瘤科

HER3表达在各种EGFR突变癌症中观察到，并与EGFR激酶抑制剂耐药性和转移进展有关

2024年12月23日

丁胜富

达州市达川区中医医院 | 心胸外科

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2024年12月23日

郑小丽

焦作市第二人民医院 | 放射治疗科

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