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石远凯教授团队！菲诺利单抗联合C5F为亚洲头颈部鳞状细胞癌患者的提供一线免疫治疗选择

07月02日

来源：聚焦CA

6月28日，Nature Medicine在线发表了一项随机、双盲III试验的结果，旨在评估菲诺利单抗联合顺铂+5-氟尿嘧啶（C5F）用于复发转移头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者一线治疗的疗效和安全性，具体内容就和小编一起来看看吧。

研究背景

头颈部肿瘤主要起源于口腔、咽部和喉部的黏膜上皮，在2022年全球癌症发病率排名中名列第六，对公众健康构成严重威胁。约90%的头颈部肿瘤为鳞状细胞癌，据统计，中国2022年头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的发病人数约为14万例，在所有肿瘤死亡率中排名第七，发病的主要危险因素是吸烟和饮酒，且人乳头瘤病毒（HPV）是口咽癌的关键因素。超65%的局部晚期HNSCC患者会发生复发转移（R/M），不能通过手术或放疗进行治疗，导致患者预后不良，而不治疗的生存期仅为6~9个月。

铂类和5-氟尿嘧啶的联合治疗一直是R/M HNSCC最常用的一线治疗方案。近期KEYNOTE-048试验结果提示，帕博利珠单抗联合化疗是一种有颇有前景的选择，但由于试验入组的亚洲患者较少，在亚洲人群中的疗效存在争议。PD-1抑制剂菲诺利单抗是已在小鼠模型和人类初步试验中证明可抑制肿瘤生长，本项III期试验则评估了菲诺利单抗+顺铂+5-氟尿嘧啶（C5F）作为R/M HNSCC患者的一线治疗的疗效。

研究方法

本项随机、双盲的III期临床试验纳入中国64家医院的年龄≥18岁、ECOG PS评分为0~1、既往未接受过全身化疗、原发于口腔、口咽、下咽或喉的HNSCC患者为研究对象，以2：1的比例随机分配接受菲诺利单抗（200mg，第1天）或安慰剂联合C5F（顺铂[75mg/m 2，第1天]+5-氟尿嘧啶[750mg/m 2，第1~5天]）治疗。

主要终点是总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）。

研究结果

患者特征

研究纳入符合条件的患者370例，其中菲诺利单抗+C5F组247例，安慰剂+C5F组123例。两组分别有58例（23.5%）和30例（24.4%）患者PD-L1 TPS评分≥50%，221例（89.5%）和116例（94.3%）患者PD-L1 CPS评分≥1。共86.5%患者为男性。

两组中位随访时间分别为25.7个月（95%CI：23.1-28.0）和26.4个月（95%CI：22.6-34.2）。数据截止时，分别有14例（5.7%）和6例（4.9%）患者完成了2年治疗。

主要终点

菲诺利单抗+C5F组的162例（65.6%）和安慰剂+C5F组的95例（77.2%）患者死亡，两组中位OS分别为14.1个月（95%CI：11.1-16.4）和10.5个月（95%CI：8.1-11.8）（HR，0.73）（图1）。

图1. 主要终点OS情况

次要终点

菲诺利单抗+C5F组和安慰剂+C5组的中位PFS分别为5.8个月（95%CI：5.5-7.1）和5.6个月（95%CI：4.9-5.8）（HR，0.77），菲诺利单抗+C5F组的3个月、6个月和9个月PFS率均显著高于安慰剂+C5F组（图1a）。

菲诺利单抗+C5F组的ORR为39.9%（95%CI：33.71-46.37），其中26例患者达到完全缓解（CR），71例患者达到部分缓解（PR）；安慰剂+C5组的ORR为29.4%（95%CI：21.42-38.46），其中8例患者达到CR，27例患者达到PR。菲诺利单抗+C5F组和安慰剂+C5组的中位DOR分别为19.3个月（95%CI：8.2-不可评估[NE]）和5.0个月（95%CI：4.2-7.1）（HR，0.52）（图1b），DCR分别为79.8%（95%CI：74.23-84.69）和76.5%（95%CI：67.82-83.76）。

图2. 次要终点包括PFS（a）和DOR（b）情况

与安慰剂+C5F组相比，菲诺利单抗+C5F组的12个月OS率更高，两组12个月OS率分别为39.4%（95%CI：30.7-47.9）和53.5%（95%CI：47.1-59.6），18个月OS率和24个月OS率也有相似的差异。

亚组分析

根据性别、年龄、ECOG PS评分、PD-L1 TPS评分、PD-L1 CPS评分、人乳头瘤病毒状态、原发肿瘤部位以及肿瘤复发和转移进行患者分层。在PD-L1 TPS评分≥50%的患者中，菲诺利单抗+C5F组的58例患者和安慰剂+C5F的30例患者中位OS分别为18.2个月（95%CI：11.1-NE）和10.4个月（95%CI：5.3-15.7）（HR，0.56）；在PD-L1 CPS评分>1的患者中，菲诺利单抗+C5F组的142例患者和安慰剂+C5F组的88例患者中位OS分别为14.3个月（95%CI：11.2-17.5）和10.6个月（95%CI：8.1-11.9）（HR，0.73）。

安全性

共98.9%（366例）患者发生了治疗期间不良事件（TEAE），菲诺利单抗+C5F组和安慰剂+C5F组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为67.2%和54.5%，3~5级TRAE的发生率分别为25.1%和17.1%，严重不良事件（SAE）的发生率分别为13.0%和6.5%。两组分别有3例（1.2%）和2例（1.6%）患者死于TRAE。

研究结论

本项III期试验结果提示，与安慰剂+C5F相比，菲诺利单抗联合C5F显著改善了R/M HNSCC患者的OS并降低了死亡风险，且菲诺利单抗+C5F组的12个月、18个月、24个月和36个月的OS率和PFS率均显著增加，安全性可控。因此该联合方案在亚洲HNSCC人群中的获益进一步支持将其作为R/M HNSCC患者的一线治疗选择。

参考文献

Shi Y, Guo W, Wang W, et al. Finotonlimab with chemotherapy in recurrent or metastatic head and neck cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2024 Jun 28. doi: 10.1038/s41591-024-03110-7.

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