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跨越五年生存节点：纳武利尤单抗重塑可切除NSCLC长期生存实践

04月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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引言:在早期及局部晚期可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域，外科手术长期以来是基础性的核心干预手段。然而，既往的临床实践表明，单纯依靠外科手术干预后，相当一部分患者依然面临着较高的疾病复发与远处转移风险。近年来，以纳武利尤单抗联合含铂双药化疗为代表的免疫治疗在新辅助治疗阶段的成功应用，深刻改变了早中期肺癌的治疗模式。CheckMate 816研究公布的五年长期随访数据，不仅进一步确立了该方案在可切除NSCLC新辅助治疗领域的标准地位，更为临床医生评估长期预后、制定外科手术策略提供了详实且坚实的循证医学支撑。

五年长期随访数据公布，

显著改善无事件生存期与总生存期

CheckMate 816是一项全球多中心、随机对照的III期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗联合含铂双药化疗对比单纯化疗，在可切除的IB至IIIA期（基于AJCC第七版分期）NSCLC患者中的新辅助治疗疗效与安全性。在长达五年（中位随访时间68.4个月）的持续随访中，该研究展示了纳武利尤单抗联合化疗在长期生存终点上的显著优势。研究数据显示，在主要终点无事件生存期（EFS）方面，纳武利尤单抗联合化疗组的中位EFS达到了59.6个月，相较于单纯化疗组的21.1个月，实现了近三倍的延长（HR=0.68；95% CI：0.51-0.91）¹。

在总生存期（OS）这一评估抗肿瘤药物临床价值的核心指标上，CheckMate 816研究同样提供了积极的结果。纳武利尤单抗联合化疗组的中位OS尚未达到（单纯化疗组为73.7个月），联合方案显著降低了28%的死亡风险（HR=0.72；95% CI：0.523-0.998，P=0.0479）¹。在五年OS率方面，联合治疗组达到了65%，优于单纯化疗组的55%。这一系列长期生存数据的公布，充分证实了纳武利尤单抗新辅助治疗不仅能够在早期阶段有效缩瘤降期，其带来的系统性抗肿瘤免疫效应更能够切实转化为患者的长期生存获益。

病理完全缓解转化为长期生存获益，

明确预后评估的临床参考价值

在新辅助治疗模式中，病理完全缓解（pCR）不仅是评估新辅助方案近期组织学疗效的重要指标，其与长期生存的内在关联性一直是学术界探讨的核心议题。CheckMate 816研究的探索性分析对不同病理缓解状态患者的长期生存进行了深入剖析，结果显示，达到pCR的患者无论是在EFS还是OS上，均表现出了更为卓越的长期生存趋势。

数据表明，在纳武利尤单抗联合化疗组中，达到pCR的患者五年OS率高达95%，相较于未达到pCR的患者（五年OS率为56%），其死亡风险大幅降低了89%（HR=0.11；95% CI：0.04-0.36）。在EFS方面，联合治疗组中达到pCR的患者五年EFS率达到了88%，复发、进展或死亡风险降低了86%（HR=0.14；95% CI：0.06-0.33）。这提示，基于纳武利尤单抗联合化疗的新辅助免疫治疗所带来的深度病理学退缩，能够高度预测患者的远期生存改善。对于临床实践而言，这一发现具有重要的指导意义。它表明通过规范化的术后病理评估确认pCR状态，可以帮助临床医生更为精准地进行预后分层，从而为术后是否需要进一步干预以及制定何种强度的随访策略提供科学的参考依据。

充分保障外科手术可行性，

不同手术方式与切除范围均显示一致性获益

在新辅助免疫治疗推广的初期，胸外科领域普遍关注的一个焦点是，免疫治疗引发的组织炎症反应和纤维化是否会增加手术解剖的难度，进而影响手术切除率、手术方式的选择以及增加围手术期并发症的发生风险。CheckMate 816研究的长期随访结果及各外科亚组分析，为解答这些临床顾虑提供了客观的循证数据。数据表明，纳武利尤单抗联合化疗并未对患者的手术可行性造成负面影响，同时在不同手术干预类型中均展现出了一致的生存获益²。

在手术方式的选择上，无论患者接受的是微创手术（包括微创胸腔镜或机器人手术）还是传统的开胸手术，纳武利尤单抗联合化疗均优于单纯化疗。在微创手术亚组中，联合治疗组的五年OS率达到了89%，高于化疗组的68%；在开胸手术亚组中，联合治疗组的五年OS率为73%，同样高于化疗组的60%（HR=0.65）。在手术切除范围的分析中，对于接受肺叶切除术的患者，联合治疗组的五年OS率为74%，对照组为67%（HR=0.79）；而对于手术难度更高、风险更大的全肺切除术亚组，纳武利尤单抗联合化疗组的五年OS率达到了80%，相较于化疗组的53%表现出获益趋势。此外，在安全性评估方面，纳武利尤单抗联合化疗组导致停药的治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为10%，且手术相关不良事件的发生率（45%）与单纯化疗组（49%）相当，未增加围术期风险。这些数据说明，纳武利尤单抗新辅助治疗方案具有良好的外科兼容性，在保障手术安全顺利实施的同时，使更广泛的患者群体无论接受何种切除方式，均能从中获得长期的生存改善。

总结

综合来看，CheckMate 816研究五年随访数据的公布，标志着可切除NSCLC的治疗理念已经从单纯依靠局部解剖学切除，正式过渡到以外科手术为核心结合全身免疫微环境调控的系统性干预阶段。纳武利尤单抗联合化疗不仅在早期阶段显著提升了病理缓解率，更通过确凿的生存数据证明了其延长患者无事件生存期及总生存期的能力。同时，该方案对外科手术表现出良好的包容性，未增加手术难度与风险。这些严谨的临床证据，不仅夯实了免疫新辅助治疗在早中期肺癌多学科诊疗（MDT）规范中的重要地位，也为广大临床医生在制定个体化、全程化的可切除NSCLC治疗策略时，提供了专业、可靠的科学指导。

参考文献

1、Patrick M. Forde, et al. 2025 ASCOAnnual Meeting LBA8000.
2、Tetsuya Mitsudomi, et al. 2025WCLC OA02.03.

1506-CN-2600069

责任编辑：CY
排版编辑：Niko