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生物标志物在非小细胞肺癌围术期免疫治疗中的应用：基于pCR与ctDNA的预后评估与策略优化

04月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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引言：随着非小细胞肺癌（NSCLC）进入免疫治疗的广泛应用阶段，可切除NSCLC的围术期管理模式正在经历深刻的变革。传统的基于解剖学TNM分期的治疗决策虽然为临床提供了基础框架，但在高度异质性的肿瘤群体中，单一的解剖学分期已难以全面满足对远期预后的精准预测。近年来，探索具有高度敏感性和特异性的生物标志物，进而实现目标人群的精准筛选与个体化干预，成为胸部肿瘤领域的重点研究方向。在这一进程中，以病理完全缓解（pCR）以及循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测等为代表的精准生物标志物，逐渐展现出在疗效评估与预后判断中的核心临床价值。以纳武利尤单抗为代表的免疫检查点抑制剂在CheckMate 816、CheckMate 77T等大型临床研究中的探索，不仅证实了围术期方案的临床获益，更为生物标志物指导下的全程系统性管理提供了坚实的循证医学证据。

PD-L1表达与病理完全缓解的临床预测意义

在免疫治疗的基线评估中，PD-L1的表达水平是应用较为广泛的组织学生物标志物。CheckMate 816研究的亚组分析显示，PD-L1的表达状态与新辅助免疫联合化疗的疗效呈现出正相关趋势。在PD-L1表达≥1%的患者群体中，纳武利尤单抗联合化疗组相较于单纯化疗组，治疗后的死亡风险降低了49%（HR=0.51；95% CI：0.31-0.84），展现出更为明显的总生存期（OS）获益趋势¹。同时，数据提示基线PD-L1表达水平越高的患者，其在新辅助治疗后达到pCR的概率也相对更大²。

作为新辅助治疗后的关键病理学终点，pCR反映了原发灶及淋巴结中存活肿瘤细胞的完全清除状态，被视为预示患者长期生存的重要替代指标。研究数据表明，达到pCR的患者五年OS率可达95%，明确显示了深度病理学退缩与长期生存获益之间的正向转化关系。

为了确保pCR评估的准确性与可重复性，临床实践中需要严格遵循规范化的术后病理评估流程。根据中国抗癌协会肺癌专业委员会的建议，新辅助免疫治疗术后的病理评估应按照行业标准规范操作，推荐采用直接平均法计算残留存活肿瘤（RVT）含量，并给出与临床分期相关的病理指标。规范的病理学判读能够为临床医生提供客观的疗效反馈，从而为后续治疗强度的调整提供科学依据³。

术前ctDNA清除在疗效早期评估中的作用

除了传统的组织学生物标志物，以ctDNA为代表的液体活检技术在围术期微小残留病灶评估中正发挥着日益重要的作用。作为一种非侵入性的检测手段，ctDNA能够实时反映体内的肿瘤负荷动态变化。

CheckMate 816研究的探索性分析对术前ctDNA的清除状态与新辅助治疗疗效的关系进行了评估，术前ctDNA的清除状态与患者的病理学缓解和长期生存密切相关。在纳武利尤单抗联合化疗组中，实现术前ctDNA清除的患者，其pCR率达到了46%，而未实现ctDNA清除患者pCR率仅为13%。在长期随访中，按ctDNA清除状态分析的五年OS数据显示，术前ctDNA清除患者的五年OS率为75%，而未清除患者为58%^1,2。这一结果提示，在新辅助免疫治疗期间，ctDNA的动态监测或可作为一项高度灵敏的早期应答指标，帮助临床医生在手术实施前初步评估全身系统性微转移的控制情况及肿瘤降期效果。

术后ctDNA动态监测对辅助治疗策略的指导

尽管新辅助免疫治疗能够显著提高pCR率，但在部分达到pCR的患者中，长期随访仍可能观察到一定比例的疾病复发。CTONG1804研究的探索性分析发现，在达到pCR的患者群体中，仍可能检测到携带基因组改变的肿瘤细胞或术后血浆微小残留病灶（MRD）呈现阳性⁴。这表明，仅依靠局部的病理学评估可能不足以完全排除全身范围内的隐匿性转移，而术后ctDNA的动态监测能够对这一风险进行有效补充。CTONG1804研究数据显示⁵，新辅助治疗后及术后ctDNA持续为阴性的患者，其长期无事件生存（EFS）率表现优异，ctDNA阴性患者的18个月EFS率达到93.8%，而ctDNA阳性患者仅为47.3%。

对于术后未达到pCR（non-pCR）或PD-L1表达<1%的患者，通过联合CheckMate 77T与CheckMate 816的探索性分析提示，在接受了新辅助免疫联合化疗的基础上，继续接受纳武利尤单抗的辅助治疗，能够进一步改善患者的EFS⁶。在non-pCR患者中，围术期纳武利尤单抗治疗方案相较于仅接受新辅助纳武利尤单抗联合化疗，可进一步降低35%的疾病复发、进展或死亡风险⁶。这说明，对于具有较高复发风险的患者群体，涵盖术前与术后的免疫全程系统性干预具有临床必要性。

总结

综合当前的临床研究证据，非小细胞肺癌的围术期管理已逐步迈入以生物标志物为指导的精准干预阶段。从基线PD-L1的表达评估，到术后pCR的规范化判读，再到ctDNA在术前清除与术后动态监测中的应用，多维度的生物标志物体系正在为临床提供完整的疗效预测与复发监控信息。基于纳武利尤单抗的大型临床研究数据，临床医生能够更为客观地识别从免疫治疗中获益的优势人群，并在围术期全程管理中适时调整治疗策略。通过科学运用这些标志物，临床实践将能够进一步优化可切除NSCLC的综合治疗方案，稳步提升患者的长期生存获益。

参考文献

1、Patrick M. Forde, et al. 2025ASCO Annual Meeting LBA8000.
2、Forde PM, et al. N Engl J Med. 2022;386(21):1973-1985.
3、中国抗癌协会肺癌专业委员会, 等. 中华肿瘤杂志,2024, 46(12): 1107-1126.
4、SiYang Liu, etal. 2025 ASCO Annual Meeting Abstract#8025.
5、Liu SY, et al. Signal TransductTarget Ther. 2023;8(1):442.Nan 6、Wu, et al. 2024 WCLC. PL02.08.

1506-CN-2600007

责任编辑：CY
排版编辑：Niko