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【ELCC 2026 巅峰对话】皇家马斯登Sanjay Popat教授：三代TKI耐药后的全球策略演进与“数智”未来

04月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在肺癌精准治疗步入“深水区”的当下，临床医生面临着联合方案决策、数字化技术落地以及跨区域数据转化等多重挑战。在2026年欧洲肺癌大会（ELCC 2026）期间，【肿瘤资讯】有幸邀请到Sanjay Popat教授进行深度访谈。

Sanjay Popat教授是享誉国际的胸部肿瘤学专家，现任英国皇家马斯登医院（The Royal Marsden，全球首家癌症专科医院）内科肿瘤学顾问医师。作为ESMO指南委员会核心成员及本次ELCC 2026专场主席，他在访谈中针对三代TKI耐药后的策略迭代、数字化精准干预的前沿应用以及全球指南的跨区域转化提出了前瞻性见解。

Sanjay Popat

教授

英国皇家马斯登医院顾问医学肿瘤学家、肺科主任，癌症研究所胸部肿瘤学教授
NHS英格兰肺癌ctDNA NGS检测全国实施项目联合负责人
英国胸部肿瘤组（BTOG）研究组主席
ESMO科学委员会成员/肺癌分会主席，ESMO临床实践指南主要作者
IASLC活跃成员，WCLC大会分会主席
EMA药品监管临床专家、NICE医保报销评估临床专家
已发表300多篇同行评审手稿，被引用超过20,000次，驱动基因阳性NSCLC和间皮瘤领域全球影响力试验

一、策略演进：三代TKI耐药后的方案博弈

针对EGFR突变NSCLC领域，尽管第三代TKI单药带来了显著无进展生存期（PFS）获益，但在三代TKI 耐药后，如何突破后续治疗瓶颈已成为临床关注的焦点。

Popat教授分析认为，抗体偶联药物（ADC）具有取代传统含铂双药化疗的潜力。例如，sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）的数据展现了良好的缓解率及生存获益（PFS和OS）。但在临床实践改变之前，仍有关键问题待解：

联合必要性：在使用ADC时是否需要持续联用EGFR-TKI以维持颅内控制，仍需权衡；
安全性考量：例如Dato-DXd联用奥希替尼时需警惕间质性肺病（ILD）风险与获益的比例；
证据成熟度：Popat教授强调，改变临床实践需要数年的长期随访，以确保观察到成熟的OS信号，而不仅仅是PFS的获益，从而在最大限度提升疗效的同时管控药物毒性。在证据充分前，含铂双药化疗仍是目前的标准方案。

二、数智驱动：ctDNA动态监测与自适应治疗的未来

数字化技术正快速渗透肺癌精准诊疗领域。在数字病理方面，AI不仅能辅助阅片，还在预测药物预测价值（如Trop-2表达评分）及突变类型（如EGFR 19缺失或L858R）方面展现出潜力。

而在ctDNA动态监测领域，Popat教授提出了前瞻性的见解：

预后评估：诊断时ctDNA阳性的患者若在治疗2个月后仍未实现清除，通常预示着预后不良；
自适应治疗（Adaptive Therapy）：这是一个极具前景的研究方向。基于ctDNA的动态变化，医生或可采取“药物假期（Drug Holidays）”策略——当ctDNA清除时暂停强化治疗（如化疗），待ctDNA再次出现时重启；
挑战与局限：Popat教授坦言，通过ctDNA早期发现耐药突变并进行干预仍具挑战，特别是MET扩增等异质性极强的耐药机制，其检测技术仍待完善。

三、全球视野与区域差异：ESMO指南的转化之路

在肺癌诊疗全球化的背景下，跨区域研究数据的异质性（Regional Heterogeneity）是指南制定者必须面对的挑战。Popat教授指出，ESMO指南在撰写时必须兼顾全球相关性。

目前，ESMO通过多重流程实现这一目标：首先是反映全球通用实践的临床实践指南（CPG），这些建议通常基于FDA、EMA及亚洲相关监管机构的批准，并根据证据力度（Strength of Evidence）给出推荐等级。此外，针对亚洲地区的特殊性，ESMO设立了“泛亚洲指南改编项目（PAGA）”。通过对指南进行适配性改编，充分考虑不同国家的数据异质性及药物可及性差异，从而在科学决策与资源可及性之间寻找平衡。

小结

从三代TKI耐药后的方案抉择，到“自适应治疗”的数智构想，再到全球指南在科学与可及性间的动态平衡，肺癌诊疗正步入一个更加精细化、个体化的新纪元。正如Popat教授所言，虽然许多数字化工具和联合策略仍处于研究阶段，但随着更多临床证据的生成，我们终将实现从临床探索到数智干预的全面跨越。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-HYF