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【直抒胸意】王国磊教授：奥希替尼辅助治疗成本效益分析

06月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

早期非小细胞肺癌（NSCLC）术后可能复发，术后辅助治疗是降低复发风险的有效策略。针对接受过根治性手术的EGFR阳性IB-IIIA期NSCLC患者，此前EGFR-TKI已经获批适用于术后辅助治疗。近日，一项研究从公共卫生角度评估了奥希替尼辅助治疗带来的成本效益，以指导奥希替尼辅助治疗适应症的医保报销政策制定^[1]。【肿瘤资讯】现邀河南省胸科医院王国磊教授解读该研究，以期为奥希替尼辅助靶向治疗提供更多参考信息。

研究背景

可切除NSCLC的主要的治疗策略是手术切除。此前，对于II-IIIA期和部分IB期患者，铂类化疗是常用的术后辅助治疗策略^[2]，然而仍有很大比例患者在接受辅助化疗后出现疾病复发或死亡，患者的5年生存率由IIIA期的36%至IB期的68%不等^[3]，中位随访5.2年的疾病复发率则由IB期的45%至III期的76%^[4]。近年来，在EGFR阳性患者的术后辅助治疗中，EGFR-TKI的探索逐渐取得了成功，在国内，奥希替尼与埃克替尼均已经获批适用于不同分期的完全切除术后的EGFR敏感突变（19del/21L858R）的NSCLC患者。

其中，奥希替尼的获批基于一项国际多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床研究ADAURA研究，该研究评估了奥希替尼作为辅助治疗用于ⅠB-ⅢA期（按AJCC第7版分期）EGFR阳性（19del/L858R）、完全切除术（R0切除）后的NSCLC患者的疗效与安全性，结果显示了奥希替尼辅助靶向治疗相较安慰剂为患者带来的无病生存期（DFS）改善^[5]，但奥希替尼可以带来的“增量价值”仍然未能明确，为了帮助医疗保险方制定合理的报销策略，基于加拿大的临床实践，该研究评估了奥希替尼辅助治疗带来的成本效益，以及与疾病进展或复发后患者后续治疗相关的成本和疗效^[1]。

研究方法

研究者开发了一种基于时间评估的模型，使用1个月为单位，评估了5种互斥的健康状态：无病（DF）、局部复发、晚期一线（1L DM）、晚期二线和死亡。使用来自CancerLinQ Discovery®数据库的数据建立了一个“类-ADAURA”队列，校准相关基线数据，并评估在不同健康状态间转换的模型。研究者基于此评估接受奥希替尼或安慰剂（主动监测）治疗的根治术后的EGFR敏感突变（19del或21L858R）NSCLC患者终生（计为38年）的成本和生存期。研究中对术后5年内保持DFS状态认定为“治愈”。

研究结果

总体而言，该模型预测，与接受主动监测的患者相比，接受辅助奥希替尼治疗的完全切除IB-IIIA期EGFR突变（19del/21L858R）NSCLC患者的预期寿命会增加。接受辅助奥希替尼治疗的患者在DF健康状态下的时间预计比接受主动监测组的患者更长，这估计会导致更长的总生存期（OS）。接受安慰剂并接受主动监测的患者更有可能直接过渡到1L DM健康状态，因此与接受辅助奥希替尼的患者相比，OS更短。

在参考病例中，预计奥希替尼辅助治疗帮助每位患者获得平均11.77（95% CI 8.58-14.95）质量调整生命年（QALYs）具有临床意义的增加，而主动监测仅为8.57 （95% CI 7.24-10.05），即每位患者平均可以获得额外的QALYs为3.20。

模型预测奥希替尼辅助治疗带来的生存年份（Lys）平均为14.02 （95% CI 10.38-17.65）年，而主动监测为10.32（95% CI 8.78-12.03）年。总体而言，奥希替尼辅助治疗对比主动监测将预计使患者的DF状态累积的QALYs和LYs增加近一倍。在DF状态下，奥希替尼组和主动监测组的平均QALYs分别为10.31（95% CI 6.71-14.37）和5.97（95% CI 4.14-7.95），平均LYs为12.13（95% CI 7.89-16.91）和7.03（95% CI 4.88-9.36）。

通过DF时间比例的预测提示，奥希替尼组中位5年生存率为84.1%（95% CI 65.1-94.6），而主动监测组为69.8% （95% CI 61.7-77.4），10年生存率的绝对改善为23.2%（62.5% vs. 39.3%）。

经济层面，奥希替尼的辅助治疗为每位患者带来的额外医疗费用平均为114,513加元，与主动监测组相比，奥希替尼辅助治疗提高每个QALY的增量成本（ICER）为35,811加元，确定性敏感性分析显示相似的每个QALY的增量成本为37,028加元，提示了该模型的稳定性。

研究结论

这项经济评估分析显示，对比安慰剂（主动监测），奥希替尼辅助治疗预计可提高IB-IIIA期EGFR突变（19del/21L858R）NSCLC患者的预期寿命，患者将得到更长时间的DF，并因此导致的10年OS率绝对改善将达到23.2%。此外，与主动监测相比，奥希替尼辅助治疗的概率ICER为35,811加元。ICER对有关转移性疾病复发后接受治疗的患者百分比以及DF和DM健康状态患者的生活质量的临床假设最为敏感。在愿意为每个QALY付出50,000加元的支付意愿阈值下，奥希替尼在66.3%的迭代中具有成本效益。

专家点评

王国磊

河南省胸科医院

主任医师，硕士研究生
河南省胸科医院胸外六（胸部肿瘤科）主任
河南省医学会胸外科分会副主任委员
河南省医师协会胸外科分会常委
河南省医学会微创外科分会胸外学组副组长
河南省抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会副主任委员，
河南省抗癌协会食管癌专业委员会青委副主任委员
河南省抗癌协会肺癌专业委员会青委常委

药物的经济学效益是临床医生非常关心的问题，特别是在相对价格昂贵的新型药物上市之后，这种讨论更加热烈。如今，EGFR-TKI已经获批适用于EGFR阳性早期NSCLC的术后辅助治疗，在临床研究中，EGFR-TKI也已经证实了为患者带来的DFS及OS获益 [6]。目前在临床实践中，对于该类患者，术后也推荐使用EGFR-TKI进行辅助靶向治疗。

本项研究基于加拿大的临床实践探讨了奥希替尼对比安慰剂（主动监测）带来的可量化的患者获益，其中10年的OS率绝对改善达到了23.2%，奥希替尼带来的获益的同时也导致了医疗成本的增加。本研究中，在建立模型时，假设患者自诊断起的预期寿命为38年。如果患者实际年龄更大，预期寿命更短，可能导致奥希替尼帮助患者达到治愈的获益减少。但反之，对于更年轻的患者，由于预期寿命更长，接受奥希替尼辅助治疗的获益也可能更多。因此更应采取积极的辅助治疗策略，帮助患者追求治愈，可进一步将成本效益最大化。

值得注意的是，该研究使用的数据库后续经过多次更新，经修改后的数据库模型重新分析的结果可能提示不同的治疗经济效益，再分析结果显示，与主动监测相比，辅助奥希替尼的ICER达到了328,026加元，其中差异可能在于对于术后复发风险的假设。总之，该结果为奥希替尼的经济效益提供了一定参考，但具体的经济效益还需要考虑各国的具体医保报销价格。如果患者可以获得较低价格且奥希替尼辅助治疗可及，将获得更大的成本效益。

参考文献

[1] Verhoek A, Cheema P, Melosky B, et al. Evaluation of cost-effectiveness of adjuvant osimertinib in patients with resected EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer[J]. PharmacoEconomics-Open, 2023, 7（3）: 455-467.
[2] Postmus PE, Kerr KM, Oudkerk M, Senan S, Waller DA, Vansteenkiste J, et al. Early-stage and locally advanced （non-metastatic） non-small-cell lung cancer: ESMO clinical practice guidelines. Ann Oncol. 2017;28（suppl_4）:iv1–21.
[3] Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, Rami-Porta R, Asamura H, Eberhardt WE, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for revision of the TNM stage grou**s in the forthcoming （eighth） edition of the TNM classification for lung cancer. J Thorac Oncol. 2016;11（1）:39–51.
[4] Pignon JP, Tribodet H, Scagliotti GV, Douillard JY, Shepherd FA, Stephens RJ, et al. Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26（21）:3552–9.
[5] Wu Y-L, Tsuboi M, He J, John T, Grohe C, Majem M, et al. Osimertinib in resected EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2020;383（18）:1711–23.
[6] Herbst R S, Tsuboi M, John T, et al. Overall survival analysis from the ADAURA trial of adjuvant osimertinib in patients with resected EGFR-mutated （EGFRm） stage IB–IIIA non-small cell lung cancer （NSCLC）[J]. 2023.

^{本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-137731}

^{过期日期：2024-9-20}

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-张钰晴

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