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2024ASCO中国之声｜胡利娟教授团队：CD7-CAR-T 细胞疗法治疗R/R T-ALL/LBL的安全性和疗效良好

05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的ASCO大会是备受肿瘤学领域专家关注的顶级学术盛宴，来自世界各地的肿瘤学专家、研究人员和医疗专业人士在此齐聚一堂，分享最新的研究成果和临床进展。在众多引人注目的报告中，今年，来自我国北京大学人民医院血液科胡利娟教授与其团队所开展的“CD7-CAR-T 细胞疗法治疗R/R T-淋巴母细胞白血病/淋巴瘤”研究入选了ASCO的Rapid Oral Abstract Session（摘要号6515），在国际舞台上唱响了中国之声，引起了广泛关注。【肿瘤资讯】特此第一时间将该研究进行整理，分享给广大读者。

摘要号：6515

专家介绍

胡利娟

医学博士，主治医师

目前在北京大学人民医院血液科。中国中西医结合学会血液学专业委员会秘书。专业方向为急性、慢性白血病的诊治。以第一/通讯作者发表SCI收录文章8篇。作为项目负责人承担国家自然科学基金面上项目、青年项目、中国博士后科学基金面上项目3项。

研究背景

复发/难治性T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（R/R T-ALL/LBL）患者的临床表现为疾病进展快、预后差，目前缺乏有效的治疗方案。因此，迫切需要开发安全且有效的治疗方法。CD7在正常T细胞和NK细胞中表达，但在其他组织细胞中无表达，且在T-ALL/LBL细胞中高度表达。因此，CD7被认为是开发T-ALL/LBL CAR-T相关疗法的潜在靶点。然而，如何避免因CD7在T细胞中表达而造成的自相残杀是一个挑战。

研究者开发了一种基于CD7纳米抗体的CAR-T细胞疗法（PA3-17注射液），通过抗CD7蛋白表达阻断剂（PEBL）阻断T细胞表面CD7分子的表达。研究者在1期临床研究中评估了PA3-17注射液在R/R T-ALL/LBL患者中的安全性、有效性和推荐2期剂量（RP2D）。

研究方法

该临床研究（NCT05170568）采用了 “3+3 ”剂量递增方案，并进行了队列扩增。符合纳入/排除标准的T-ALL/LBL患者进入3个剂量组（DL：0.53106、23106、43106 CAR-T/kg），以评估初始安全性、有效性和剂量限制毒性（DLTs）。所有患者在输注 CAR-T 细胞前都接受了淋巴清除化疗。研究的主要终点是DLTs和最大耐受剂量（MTD）。

研究结果

截至2023年11月28日，共有12例患者入组（剂量 1、2、3 组各 3 例患者，RP2D 组 3 例患者），入组患者均接受了单次 PA3-17 注射液输注，并完成了28 天的 DLTs 评估。入组患者的中位年龄为33.5岁（20~64岁），25.0%的患者（3/12）曾接受过造血干细胞移植。研究中未出现DLT。RP2D为23106 CAR-T/kg。

安全性分析显示，83.3%（10/12）的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中25%（3/12）的患者CRS为3级，没有出现4级CRS；16.7%（2/12）的患者出现1~2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），没有出现3级或以上ICANS。

疗效数据显示，研究的最佳总缓解率（ORR）为83.3%（10/12），完全缓解率（CR）为75%（9/12）。中位随访时间为213.5天。5例患者（pt 1/5/6/7/9）维持CR超过6个月。1例患者（pt 6）在输注CAR-T细胞前基线肿瘤肿块直径大于7厘米，但在输注28天后达到了CR。随后，该患者在第6个月接受了移植手术，但在第8个月因心脏问题死亡，这与输注PA3-17无关。

研究结论

PA3-17 注射液在 R/R T-ALL/LBL 患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。RP2D已经确定，关键的2期临床研究即将开始。临床试验信息： NCT05170568。

参考文献

Abstract 6515,Safety and efficacy of CD7-CAR-T cell in patients with relapsed/refractory Tlymphoblastic leukemia/lymphoma: Phase I dose-escalation/doseexpansion study..

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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