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【ASCO全体会议系列：2024年4月会议】石远凯教授携KRAS G12C 抑制剂Glecirasib关键注册性研究结果抢先亮相

05月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

KRAS 突变是非小细胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer, NSCLC）重要的驱动基因之一，其中G12C突变最常见。2024年4月30日，2024年4月美国临床肿瘤学会全体系列（ASCO Plenary Series）会议上，中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授汇报了KRAS G12C抑制剂glecirasib的II期注册性临床试验数据。数据显示，glecirasib 单药二线用于局部晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者治疗时，ORR为47.9%，展现出良好的有效性和安全性。详细结果将于 6 月ASCO年会教育专场（Education Session）正式公布。据悉，该药已正式向中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）提出上市申请，期待其能够早日应用于临床，为更多局部晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者带来临床获益。

石远凯

肿瘤学博士肿瘤内科主任医师博士研究生导师

中国医学科学院北京协和医学院长聘教授
肿瘤学博士、肿瘤内科主任医师、博士研究生导师
肿瘤内科专家、抗肿瘤药物临床研究专家
中国癌症基金会理事长
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院国家药物临床试验机构副主任
中国医师协会肿瘤医师分会会长
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
国家药监局药品审评专家资讯委员会委员
上海证券交易所科技创新资讯委员会委员
中华医学杂志副总编辑等职务

研究背景

KRAS G12C 突变在中国大约4%的NSCLC中发生。Glecirasib是一种强效且高度选择性的共价口服KRAS G12C抑制剂。

研究方法

这项Glecirasib的II期单臂研究（NCT05009329）在中国的43家研究中心开展，入组患者为局部晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者。受试者必须既往接受过铂类药物治疗和免疫检查点抑制剂（ICI）以及根据当地标准针对任何可采取措施的突变使用的适当靶向药物。主要研究终点是由独立审查委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）。次要研究终点包括反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）和安全性。此次，我们报告了这项关键研究的主要结果。

研究结果

共入组了119例携带KRAS G12C突变的NSCLC患者，并接受单药glecirasib每日800 mg治疗（中位随访时间为10.4个月）。中位年龄为62岁，79%为男性，21%为女性，80.7%的患者ECOG PS 1。既往治疗线包括1-3线，94.1%（112/119）的患者既往接受过铂类药物和ICI治疗。

有效性

经IRC评估确认后，

ORR=47.9%（56/117；95% CI，38.5%~57.3%）；
DCR=86.3%（101/117；95% CI，78.7%~92%）；
中位PFS=8.2个月（95% CI，5.5~13.1）；
中位OS=13.6个月（95% CI，10.9~NE）；
中位DOR尚未达到（95% CI，7.2~NE）。

安全性

总体而言，在97.5%的受试者中观察到任意级别的治疗相关不良事件（TRAE）。

最常见的TRAE （≥15%）包括贫血（56.3%）、血胆红素升高（48.7%）、丙氨酸氨基转移酶升高（35.3%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（35.3%）、高血脂症（28.6%）和γ-谷氨酰转移酶升高（15.1%）。

在39.5%的患者中观察到3级和4级TRAE。未发生5级TRAE。大多数患者可以继续接受治疗，5.0%的患者因TRAE中断治疗。与其他FDA批准的KRAS G12C抑制剂相比，Gleciasib应用中恶心发生率为6.7%，呕吐7.6%的，腹泻为3.4%的，仅报告了1例3级恶心。

研究结论

Glecirasib的关键II期研究已达主要终点，并得到了令人欣喜的ORR和PFS，对KRAS G12C突变的晚期NSCLC展现出有前景的临床活性。此外，Glecirasib耐受性良好，胃肠道毒性极低，可改善患者对口服治疗的依从性。

参考文献

Yuankai Shi, et al. A pivotal phase 2 single-arm study of glecirasib (JAB-21822) in patients with NSCLC harboring KRAS G12C mutation. ASCO Plenary Series: April 2024 Session, Abstract 468214

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia

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李娟

六安市人民医院 | 病理科

Glecirasib是一种强效且高度选择性的共价口服KRAS G12C抑制剂。

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吕志国

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