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捷报频传——2024 CSCO指南更新，舒格利单抗5大适应证全面斩获指南Ⅰ级推荐

2024年05月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年4月26日~27日，2024中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会隆重召开。作为我国临床肿瘤领域最具权威性的指引工具，CSCO指南基于高质量循证医学证据，聚焦最新研究进展，兼顾可及性，在促进肿瘤诊疗质量提升和医学发展中起到了重要作用。

本次指南会上，多部指南重磅更新。舒格利单抗是一种全人源化PD-L1单克隆抗体，在多种实体瘤及血液肿瘤中开展了大型临床研究，并取得阶段性成果，获批多瘤种治疗适应证，为众多肿瘤患者带来显著获益。在2024年新版指南中，舒格利单抗的Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）、Ⅲ期NSCLC、胃及胃食管结合部（G/GEJ）腺癌、食管鳞癌（ESCC）及结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）5大适应证全面获得Ⅰ级推荐，树立多瘤种治疗标准。

舒格利单抗继续作为Ⅳ期NSCLC一线治疗推荐，不论组织学类型及PD-L1表达

免疫联合化疗已经成为驱动基因阴性晚期NSCLC的标准一线治疗。GEMSTONE-302研究中，舒格利单抗联合化疗一线治疗可较单纯化疗显著延长Ⅳ期驱动基因阴性NSCLC患者的中位无进展生存期（mPFS 9.0个月 vs 4.9个月，HR 0.48）和中位总生存期（mOS 25.4个月 vs 16.9个月，HR 0.65）。获益可见于鳞癌及非鳞癌患者，且不论PD-L1表达水平。

因此自2022年起，舒格利单抗即开始获得CSCO指南推荐。本次指南更新中，舒格利单抗联合化疗作为Ⅳ期驱动基因阴性非鳞癌及鳞癌患者一线治疗的Ⅰ级治疗推荐延续不变，舒格利单抗联合化疗依旧是晚期NSCLC患者的标准一线治疗方案。

免疫巩固高效安全，舒格利单抗为更广泛Ⅲ期NSCLC患者带来生存获益

既往不可切除Ⅲ期NSCLC的标准治疗为放化疗，然而疗效难以令人满意，5年OS率仅为10%~15%。GEMSTONE-301研究证实Ⅲ期NSCLC患者行同步或序贯放化疗后，舒格利单抗巩固治疗可显著延长PFS（mPFS 10.5个月 vs 6.2个月），将疾病进展或死亡风险显著降低35%（HR 0.65）；同步放化疗组15.7个月 vs 8.3个月（HR 0.71）；序贯放化疗组8.1个月 vs 4.1个月（HR 0.57）。OS数据尚未成熟，但同样显示出获益趋势，舒格利单抗巩固治疗可将患者的死亡风险降低31%。且患者长期随访安全性良好，≥3级肺炎或免疫相关肺炎发生率仅为3%。

研究证实了免疫巩固治疗在Ⅲ期NSCLC患者中的优异疗效和良好的安全性，同时首次证实免疫巩固治疗在序贯放化疗患者中的作用，填补了此类患者治疗的空白。因此，2023年《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》将同步或序贯放化疗后舒格利单抗巩固治疗列为不可手术Ⅲ期NSCLC的Ⅰ级推荐，2024年指南继续保持舒格利单抗的Ⅰ级治疗推荐意见。

新增Ⅰ级推荐，舒格利单抗成为晚期G/GEJ腺癌标准一线治疗

晚期G/GEJ腺癌患者预后不佳。III期GEMSTONE-303研究证实了舒格利单抗联合CAPOX一线治疗G/GEJ腺癌的显著疗效和安全性。研究纳入479例初治晚期G/GEJ腺癌患者，随机接受舒格利单抗或安慰剂联合CAPOX一线治疗。结果显示在PD-L1 CPS≥5的患者中，舒格利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为15.6个月和12.6个月（HR 0.75），中位PFS分别为7.6个月和6.1个月（HR 0.66）。在PD-L1 CPS≥10的患者中，舒格利单抗组的中位PFS（7.0个月 vs 5.4个月，HR 0.50）和中位OS（17.8个月 vs 12.5个月，HR 0.64）也明显优于安慰剂组。舒格利单抗也可带来客观缓解率（ORR）的显著提高，在CPS≥5的患者中，两组分别为68.6%和52.7%；在CPS≥10的患者中，ORR更高，分别为71.4%和48.6%。且该免疫联合方案整体安全性良好，未发现新的安全性信号。

GEMSTONE-303研究证实舒格利单抗联合化疗在PD-L1 CPS≥5晚期G/GEJ腺癌患者中的显著获益，为患者带来又一有效治疗新选择。因此2024年3月15日，舒格利单抗联合化疗在我国获批PD-L1 CPS≥5晚期G/GEJ腺癌一线治疗适应证，成为首个获批该适应证的PD-L1单抗。本次CSCO胃癌指南更新中，新增舒格利单抗联合CAPOX作为HER2阴性晚期胃癌一线治疗的Ⅰ级推荐（1A类证据）。

ESCC领域首个PD-L1单抗，舒格利单抗改写晚期ESCC一线治疗格局

2024版《CSCO食管癌诊疗指南》新增舒格利单抗联合化疗作为晚期食管鳞癌（ESCC）一线治疗的Ⅰ级推荐。推荐是基于III期GEMSTONE-304研究。该研究探索了晚期ESCC患者中舒格利单抗联合顺铂+5-FU一线治疗的疗效和安全性。研究达到双终点阳性结果。和安慰剂组相比，舒格利单抗的加入可显著延长ESCC患者的中位PFS（6.2个月 vs 5.4个月，HR 0.67）和中位OS（15.3个月 vs 11.5个月，HR 0.70），并可显著提升ORR（60.1% vs 45.2%）。基于GEMSTONE-304研究优异的结果，舒格利单抗联合化疗在我国获批晚期ESCC一线治疗适应证，成为首个获批该适应证的PD-L1单抗。

食管癌是我国特色高发恶性肿瘤，我国90%以上的食管癌均为ESCC，大多数ESCC患者确诊时即处于晚期。GEMSTONE-304研究带来ESCC一线治疗新进展。舒格利单抗联合顺铂+5-FU被纳入2024版《CSCO食管癌诊疗指南》一线治疗的Ⅰ级推荐，标志着晚期ESCC的治疗新格局形成。

罕见淋巴瘤治疗获突破，舒格利单抗书写ENKTL治疗新篇章

结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）侵袭性强，复发难治性（R/R）ENKTL缺乏有效治疗方案，患者预后不良，中位OS仅为6个月左右。GEMSTONE-201是迄今为止免疫治疗针对R/R ENKTL最大规模的研究，证实了舒格利单抗在R/R ENKTL中的作用。研究纳入80例经含门冬酰胺酶方案治疗失败的R/R ENKTL患者，接受舒格利单抗治疗，结果显示独立影像评估委员会（IRRC）评估的ORR达到44.9%，其中完全缓解（CR）率达到35.9%，占总缓解人群的80%。中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，18个月DoR率为82.5%。中位OS尚未达到，18个月OS率为57.9%。

GEMSTONE-201研究证实舒格利单抗在R/R ENKTL患者中强力持续的抗肿瘤作用，为此类患者带来全新有效治疗选择。基于优异的研究结果，2023年10月，舒格利单抗在我国获批R/R ENKTL治疗适应证。本次新版《免疫检查点抑制剂临床应用指南》新增舒格利单抗为R/R ENKTL治疗Ⅰ级推荐（1A类证据），这款首个且唯一R/R ENKTL免疫药物开创了罕见淋巴瘤的治疗新天地。

广泛覆盖，5大满贯，舒格利单抗树立肿瘤免疫新标准

舒格利单抗是一种全长全人源 IgG4 PD-L1 单克隆抗体，可阻断PD-1/PD-L1及PD-L1/CD80相互作用，并保留抗体依赖细胞吞噬（ADCP）作用，具有高效抗肿瘤活性。舒格利单抗在多个肿瘤中进行全线布局，良好的临床试验疗效和安全性数据证实其结构和机制优势，填补多项治疗空白，为多瘤种治疗阵营增添亮色。

2024年CSCO指南更新中，舒格利单抗5大适应证全面写入指南最高级别推荐，标志着肿瘤免疫治疗的再进一步发展。期待在指南推荐下，舒格利单抗在临床中不断创佳绩，造福更多肿瘤患者。

责任编辑：Marie
排版编辑：YJK