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【中国好声音】蔡清清团队创建的免疫化疗为NK/T细胞淋巴瘤患者提供高效新方案

04月27日

作者：蔡清清教授团队

来源：The Lancet Haematology

2024年3月28日，中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授团队的免疫化疗成果“信迪利单抗（抗PD-1单抗）联合培门冬酶、吉西他滨和奥沙利铂（P-GEMOX）治疗晚期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤：一项多中心II期研究（SPIRIT）”在线发表在Lancet子刊《柳叶刀·血液病学》（The Lancet Haematology）。研究结果显示，抗PD-1单抗联合P-GEMOX的免疫化疗新方案完全缓解率为85%，有效率高达100%，为晚期NK/T细胞淋巴瘤一线治疗提供了新的选择。

蔡清清

教授，主任医师，博士生导师

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
教授，主任医师，博士生导师

中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专委会主任委员

广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组组长
广东省精准医学应用学会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委

中华医学会肿瘤学分会青年委员会副组长

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委

教育部长江学者特聘教授。近五年以通讯作者(含共同)在Blood、The Lancet Haematology、Signal Transduction and Targeted Therapy、Cell Reports Medicine、ClinicalCancer Research、Leukemia等国际权威杂志发表SCI论文20余篇。主持国家自然科学基金共5项，包括国家自然科学基金重点项目一项、面上项目三项，及科技部重点研发课题。以第一完成人获获广东医学科技奖二等奖。作为主要成员获中华医学科技奖一等奖和广东省科学技术奖一等奖。获2020年首届中国癌症防治年度大会“淋巴瘤领域杰出贡献奖”、2022年度第七届医学家年会”十大医学菁英专家”等。

研究背景

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤是一种我国高发、欧美罕见的T细胞淋巴瘤亚型。P-GEMOX方案提高了晚期NK/T细胞淋巴瘤的治疗有效率，但仍有50%患者面临复发，预后极差，亟需探索新的治疗方法。蔡清清教授前期已发表文章证实抗PD-1单抗联合P-GEMOX一线治疗晚期NK/T细胞淋巴瘤的有效率为89%，为了进一步前瞻性验证这一免疫化疗新方案的疗效和安全性，蔡清清教授带领团队开展了这项信迪利单抗联合P-GEMOX一线治疗晚期NK/T细胞淋巴瘤的SPIRIT研究。

研究设计

SPIRIT研究是一项全国多中心II期研究，在全国3个中心开展（中山大学肿瘤防治中心、首都医科大学同仁医院、湖南省肿瘤医院），共纳入了34例符合入组条件的初治晚期NK/T细胞淋巴瘤患者，接受信迪利单抗联合P-GEMOX治疗。研究主要终点为完全缓解率（CR），次要研究终点为客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）率、总生存（OS）率、无病生存（DFS）率及安全性等。

图1 研究设计与试验流程

研究结果

SPIRIT研究结果显示，完全缓解率为85%，客观缓解率为100%。2年无进展生存期为64%，2年无病生存期为72%，3年总生存期为76%。

表1 疗效总结表格

图2 34例患者游泳图

图3 患者的PFS、DFS和OS生存曲线

生物标志物的探索性分析结果提示，EBV DNA可作为评估疗效和监测疾病进展的有效指标，PD-L1的表达水平与免疫化疗疗效无关，微环境中CD8+T细胞密度与疗效密切相关。基因变异分析（GSVA）结果提示，“热”肿瘤微环境患者对免疫化疗表现出更强的抗肿瘤免疫应答。

图4 免疫细胞与疗效的关系

图5 肿瘤微环境免疫细胞聚类热图

蔡清清教授团队创建的免疫联合化疗治疗初治晚期NK/T细胞淋巴瘤的新方案具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，目前已在全国多家医疗中心推广应用，为晚期NK/T细胞淋巴瘤一线治疗提供了新的选择。

参考文献

[1] TIAN X-P, CAI J, XIA Y, et al. First-line sintilimab with pegaspargase, gemcitabine, and oxaliplatin in advanced extranodal natural killer/T cell lymphoma (SPIRIT): a multicentre, single-arm, phase 2 trial [J]. The Lancet Haematology, 2024.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee