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米托蒽醌诱导治疗在AML儿童患者中的抗白血病效果或优于脂质体柔红霉素

04月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

蒽环类化疗药物是临床中常用的抗肿瘤药物，常见治疗相关副作用包括心脏累积毒性，剂量限制性毒性为骨髓抑制，胃肠道反应等。米托蒽醌是一种细胞周期非特异性蒽醌抗肿瘤新药，可使增殖细胞与非增殖细胞受到抑制，从而起到抗肿瘤的作用。其抗肿瘤活性相当或略高于阿霉素，明显高于环磷酰胺、甲氨喋呤、长春新碱和阿糖胞苷等，而且抗瘤谱广。一项3期临床研究旨在对比脂质体柔红霉素 (DNX) 与米托蒽醌的诱导功效。【肿瘤资讯】特将该研究重点内容整理如下，以供大家学习。

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通过流式细胞术检测诱导治疗后的可测量微小残留病灶（MRD）对急性髓系白血病儿童患者的预后有很大影响，而造血干细胞移植（HSCT）可抵消治疗相关不良反应。本研究为3期临床研究，包含了强化反应指导的诱导治疗和基于MRD情况的风险分层，并用HSCT治疗不良诱导反应。研究旨在比较了诱导过程中脂质体DNX与米托蒽醌的疗效。

主要研究方法

研究计划随机分配 300 例患者，但 DNX 已于 2017 年停产。194例患者被随机分配到米托蒽醌组或实验性DNX组进行诱导治疗1。93例非随机分配的患者则作为观察组。

研究的主要终点是诱导治疗1后第22天MRD<0.1%的患者比例。诱导治疗1后MRD≥15%或诱导治疗2后MRD≥0.1%或FLT3-ITD伴NPM1野生型的患者为高风险患者，将接受包括HSCT高风险治疗。

主要研究结果

研究中所有患者的预后均良好，5年无事件生存（EFS5y）率为66.7%（CI，61.4~72.4），5年总生存（OS5y）率为79.6%（CI，75.0~84.4）。总体而言，75%的患者被分层为标准风险，19%的患者被分层为高风险。两组诱导治疗1后第22天MRD<0.1%的患者比例没有差异（米托蒽醌、依托泊苷、araC [MEC]：34%，DNX：30%，P = .65），但在诱导治疗2前的最后1次评估中，MEC组的患者比例增至61%，而DNX组为47%（P = .061）。两组的EFS5y率明显降低，MEC组为56.6%（CI，46.7~66.5），而DNX组为71.9%（CI，63.0~80.9）；两组的累积复发率（CIR）均较高，DNX组为35.1%（CI，25.7~44.7），而MEC组为18.8%（CI，11.6~27.2）。

DNX组的不良结局仅出现在标准风险患者中，其EFS5y率为55.3%（MEC组：79.9%CI，45.1~67.7），CIR为39.5%（MEC组：18.7%，CI，28.4~50.3），OS5y率为76.2%（MEC组：88.6%，CI，67.2~86.4）。包括观察组群在内的治疗分析支持这些结果。在所有高危患者中，85%接受了HSCT，EFS5y率为77.7%（CI，67.3~89.7），OS5y为83.0%（CI，73.5~93.8）。

主要研究结论

根据高危患者对诱导治疗和HSCT的反应进行风险分层，加强诱导治疗可改善预后。在AML儿童患者中，米托蒽醌的抗白血病效果优于脂质体柔红霉素。

研究者说

这项3期研究强调了基于诱导治疗反应的风险分层和随后的HSCT对于提高AML儿童患者治疗效果的重要性。通过MRD指导的治疗策略，研究展示了个性化医疗在白血病治疗中的潜力。

研究发现，与使用脂质体DNX相比，米托蒽醌在诱导治疗中的抗白血病效果更优。这一发现对于临床上选择AML患者的诱导治疗方案具有指导意义。

研究中，对于高风险患者，85%的患者接受了HSCT，显示出良好的EFS5y率和OS5y率，这表明HSCT是高风险AML患者治疗的重要组成部分。

未来的研究需要进一步优化MRD检测和风险分层的方法，以更精确地识别需要hSCT治疗的患者。研究提示了个体化治疗的重要性，未来的治疗策略应根据患者的遗传特征、疾病状态和治疗反应来定制。

鉴于DNX在标准风险患者中的疗效不佳，未来需要开发和评估新的药物和治疗方案，以改善AML患者的预后。长期随访研究将有助于评估HSCT对高风险患者长期生存的影响，以及患者在接受治疗后的免疫重建情况。未来的研究可能还需要探索将HSCT与其他新兴治疗方法（如靶向治疗、免疫治疗）结合使用，以进一步提高治疗效果。

总体而言，这项研究为AML的治疗提供了新的见解，并为未来的研究方向提供了有价值的信息。随着进一步的研究和临床试验，个性化的治疗方案和HSCT可能会成为改善AML患者预后的重要治疗手段。

参考文献

Anne Tierens et al., Mitoxantrone Versus Liposomal Daunorubicin in Induction of Pediatric AML With Risk Stratification Based on Flow Cytometry Measurement of Residual Disease. JCO 0, JCO.23.01841
DOI:10.1200/JCO.23.01841

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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04月27日

刘全义

陆军军医大学第二附属医院(重庆新桥医院) | 药剂科

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