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JTO发文｜方文峰教授团队研究发现肺癌细胞借助EGFR从巨噬细胞口中“逃出生天”的重要机制，为EGFR突变型患者治疗提供新思路

04月10日

来源：肿瘤界

免疫细胞是机体清除肿瘤细胞的主要力量。恶性肿瘤能够在免疫细胞的监视下不断生长正是由于存在着逃脱免疫细胞清除的能力，称为免疫逃逸。

方文峰

主任医师，肺癌主诊教授，博士研究生导师

中山大学附属肿瘤医院
曾赴美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）、美国伊利诺伊大学芝加哥分校进修、学习
“中组部万人计划青年拔尖人才”
“广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才”
“广东省杰出青年医学人才”
“广州市珠江科技新星”
CSCO非小细胞肺癌专业委员会委员
CSCO鼻咽癌专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员
广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员
广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员
研究方向：肺癌及鼻咽癌的靶向治疗及免疫治疗的临床及转化研究
主要课题：主持国家重大研发计划（子课题）、国自然（5项）
代表论著：JCO、Lancet Oncology（2篇，2021，2018）， Molecular Cancer,Nature Communications, J Thorac Oncol, Clinical Cancer Research, JITC

近日，中山大学肿瘤防治中心方文峰教授团队发现了EGFR突变型非小细胞肺癌逃脱巨噬细胞免疫吞噬的重要机制，这一结果发表于著名权威期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology，JTO）。

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该研究认为，EGFR突变型非小细胞肺癌通过上调CD47产生“别吃我”的信号，抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬和清除。研究者对比了EGFR突变型和野生型患者的免疫检查点相关分子特征，发现了CD47这一巨噬细胞吞噬相关分子在EGFR突变型非小细胞肺癌中高表达。继而通过细胞实验，构建EGFR过表达与敲降体系，证实了EGFR对CD47的主动调控作用。

那么针对狡猾的肿瘤细胞，我们在临床上可以使用什么办法更彻底地消灭呢？研究者通过细胞和动物实验提供了相关思路。

首先通过肿瘤细胞和巨噬细胞的体外共培养体系，发现了CD47单克隆抗体可以逆转EGFR突变型非小细胞肺癌产生的吞噬抵抗；EGFR-TKI通过下调细胞表面CD47，同样可以激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。更重要的是，EGFR-TKI和CD47单克隆抗体的联合可以产生增效作用，大幅提升巨噬细胞的吞噬功能。继而通过BALB/c nude和C57BL/6小鼠模型，验证了CD47单克隆抗体联合EGFR-TKI在EGFR突变型非小细胞肺癌的治疗中明显增效。这说明EGFR-TKI和抗CD47抗体的联合治疗方案有望成为EGFR突变型NSCLC患者的治疗新选择，为相关患者总生存期延长提供新的机会。在此研究发现的启示下，中山大学肿瘤防治中心的EGFR-TKI联合抗CD47抗体新方案的临床研究正在计划启动。

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综上所述，本研究发现了EGFR突变型非小细胞肺癌通过主动上调CD47分子介导了肿瘤的先天性免疫逃逸。为EGFR突变型肺癌患者提出了免疫治疗的新策略，也为CD47单克隆抗体的临床研发鉴定了更有潜力的获益人群。

参考文献

Hu LY, Zhuang WT, Chen MJ, et al. EGFR Oncogenic Mutations in NSCLC Impair Macrophage Phagocytosis and Mediate Innate Immune Evasion Through Upregulation of CD47. J Thorac Oncol. Published online March 27, 2024. doi:10.1016/j.jtho.2024.03.019