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【Blood】ZUMA-5研究——axi-cel治疗R/R iNHL 3年随访结果

02月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

阿基仑赛（axi-cel）是一种自体CD19 CAR-T 细胞疗法，其中ZUMA-5研究是一项在复发难治 (R/R) 惰性非霍奇金淋巴瘤 (iNHL)患者中开展的国际2期研究，中位随访17.5个月的初步分析中，104例可评估疗效的患者总反应率（ORR）为92%（完全缓解率为74%）。近日，Blood杂志报告了随访3年后ZUMA-5研究的疗效、安全性和生物标志物评估数据，结果显示axi-cel在滤泡性淋巴瘤 (FL) 和边缘区淋巴瘤中表现出持久缓解。此外，基线总代谢肿瘤体积升高和既往近期使用苯达莫司汀可能影响 FL 患者的持久缓解效果。【肿瘤资讯】特此整理，供大家学习。

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研究背景

R/R iNHL包括FL和MZL，多无法治愈，大多数患者最终会出现疾病复发。CAR-T细胞治疗改善了R/R iNHL患者的预后。

研究设计

该研究纳入年龄≥18岁、既往接受过≥2种全身治疗的R/R iNHL 患者，包括FL（1~3a级）和MZL，既往治疗必须包括抗CD20单克隆抗体联合烷化剂。排除既往在axi-cel治疗6周内接受过自体干细胞移植 (SCT)、任何异基因SCT、CD19靶向治疗或CAR-T细胞的患者。

入组患者接受白细胞单采，随后接受氟达拉滨和环磷酰胺清淋化疗，并输注axi-cel（2×10⁶CAR-T细胞/kg）。清淋前的桥接治疗由研究者决定。研究主要终点是ORR。次要终点包括完全缓解（CR）、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、至下次治疗时间（TTNT）、安全性和CAR-T细胞水平。

研究结果

患者基线特征
共159例患者（127例 FL 患者、31例 MZL 患者、1例弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者）接受单采，其中152例患者接受清淋化疗和axi-cel（124例 FL 和28例MZL）。

表1所有患者的基线特征

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FL患者接受axi-cel的疗效

中位随访41.7个月，研究者评估的缓解与既往分析一致（ORR，94%；CR率，79%），中位 DOR 为38.6个月（表2）；CR 患者未达到中位DOR，PR患者的中位 DOR 为4.9个月。数据截止时，53%的 FL 患者处于持续缓解状态。13例接受 axi-cel 再次治疗的 FL 患者均达到缓解 (69%CR；31%PR)。

表2 所有患者3年分析时研究者评估的最佳缓解率

图片3.png FL 患者的中位 PFS 为40.2个月，估计36个月 PFS 率为54%（图1A），未达到中位OS，估计36个月 OS 为76%（图1B），未达到中位TTNT，36个月无治疗史估计值为60%（图1C）。

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图1 iNHL 患者的（A）PFS、（B）OS 和（C）TTNT。

淋巴瘤特异性PFS和OS的竞争风险评估显示共41例和16例患者由于淋巴瘤、清淋化疗或 axi-cel治疗导致进展或死亡；疾病进展或淋巴瘤特异性死亡的36个月PFS和OS累积发生率分别为35%和13%。PFS和OS分别有12例和16例患者发生竞争风险，36个月的累积发生率分别为11%和12%（图2）。

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图2 按累积发生率和竞争风险列出的FL患者的淋巴瘤特异性生存结局

既往接受过苯达莫司汀治疗的 FL 患者的36个月 PFS 率低于未接受苯达莫司汀治疗的患者；单采前≤6个月接受苯达莫司汀治疗的患者PFS明显更短（图3）。

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图3 按axi-cel输注前使用苯达莫司汀的时间点列出的FL患者的PFS

基线总代谢肿瘤体积（TMTV）相对较低的患者的DOR 和 PFS 更长（图4）。基线 TMTV 低于中位值的患者36个月PFS 估计值为71.2%，高于中位值的患者为37.3%。

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图4 按基线代谢性肿瘤体积四分位数列出的EL患者的PFS

MZL患者的疗效

MZL 患者中位随访31.8个月，研究者评估的 ORR 为77%，CR率为65%（表2），尚未达到中位DOR，52%的患者仍持续缓解（表2）。MZL 患者尚未达到中位PFS、OS和TTNT，36个月时的估计值分别为56%、74%和53%（图1）。

安全性

接受治疗的 iNHL 患者中未观察到新的不良事件（AE）（表3）。AE 主要发生在近期入组的 MZL 患者中，包括1例3级神经系统事件、2例3~4级感染和5例3~4级血细胞减少症。15例患者发生了严重AE，其中6例与 axi-cel 相关（表3）。共有18例患者发生第二原发恶性肿瘤（表4）。

表3 治疗的患者中， 18个月分析后发生的AE

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表4 第二原发恶性肿瘤

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生物标志物

36 个月时仍有应答的iNHL患者 CAR-T 细胞中位峰值水平明显高于复发或无应答患者。既往接受过苯达莫司汀治疗的FL患者的CAR-T细胞扩增峰值和曲线下面积较低，幼稚T细胞比例也较低。

研究者说

在axi-cel治疗 R/R iNHL患者的2期、多中心、单臂 ZUMA-5 研究初步分析中（中位随访17.5个月），ORR为92%（CR为74%）。本文报告了 ZUMA-5 的长期随访结局，患者ORR与初步分析结果相当 (FL：94%；MZL：77%)。FL 患者的中位PFS为40.2个月，MZL患者尚未达到；均未达到中位OS。总之，axi-cel在 R/R iNHL 患者中表现出持续持久缓解，治疗超过2年患者极少复发，且安全性可控。

参考文献

[1] Neelapu SS, Chavez JC, Sehgal AR, et al. Three-year follow-up analysis of axicabtagene ciloleucel in relapsed/refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5). Blood. 2024 Feb 8;143(6):496-506. doi: 10.1182/blood.2023021243.

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry