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韩解非博士：III期IPSOS研究为肺癌“弱势群体”提供了新的治疗依据

2023年11月01日

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本期解读文献：III期IPSOS研究：一线阿替利珠单抗治疗与单药化疗治疗不符合含铂治疗的非小细胞肺癌患者

本期解读嘉宾：首都医科大学附属北京天坛医院-韩解非博士（第五届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

免疫治疗如今已在非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗中占据重要地位。根据PD-L表达水平的差异，治疗方案的选择也有所区别。PD-L1高表达的患者可以选择免疫治疗单药，而PD-L1低表达的患者则更有可能从免疫治疗联合化疗中获益。然而在临床实践中，许多患者的整体健康状况较差（如ECOG评分为2或3，或是70岁以上的患者），无法耐受免疫联合含铂双药化疗。本研究的目标是比较一线使用阿替利珠单抗与单药化疗（长春瑞滨或吉西他滨）在不适合接受铂类双药化疗的患者中的疗效和安全性。该III期临床研究的结果表明，与单药化疗相比，阿替利珠单抗显著改善了总生存期（中位总生存期为10.3个月[95% CI 9.4-11.9] vs 9.2个月[5.9-11.2]；HR=0.78[0.63-0.97]，p=0.028），阿替利珠单抗的2年生存率为24.3%（95% CI 19.3-29.4），而化疗组为12.4%（6.7-18.0）。与此同时，实验组相比化疗组的的生存质量更好，副作用较轻。值得注意的是，免疫治疗单药在各个PD-L1表达水平的患者中均表现出一致的疗效。
以往的免疫治疗单药应用场景主要限于PD-L1高表达患者的一线治疗或后线治疗。对于PD-L1表达水平较低且无法耐受联合免疫联合化疗方案的患者，治疗选择相对有限。本研究填补了特殊人群治疗策略的空白，尽管对化疗方案的涵盖尚不全面。然而，这是首个证实免疫治疗用于肺癌“弱势群体”的随机对照研究，为那些化疗耐受差的患者提供了新的治疗依据。

韩解非

博士

首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤中心
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员
北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会委员
入选北京市“青苗”人才计划
中国临床肿瘤学会(CSCO)“35 under 35”优秀青年肿瘤医生
主持国家自然科学基金青年项目,参与国自然面上项目及北京市科技新星计划
成果发表于《Science Advances》,《Cancer Immunology Research》等
负责课题于ESMO ASIA, APLCC口头汇报,并于ASCO, WCLC, AACR壁报展出
获得Young Investigator Award of APLCC

First-line atezolizumab monotherapy versus single-agent chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer ineligible for treatment with a platinum-containing regimen (IPSOS): a phase3,global,multicentre,open-label, randomised controlled study

III期IPSOS研究：一线阿替利珠单抗治疗与单药化疗治疗不符合含铂治疗的非小细胞肺癌患者

来源：LANCET

研究亮点

IPSOS研究是多年来首个证实免疫治疗用于不适合含铂双药化疗患者，并可改善生存和生活质量的随机对照临床研究。

该项研究评估了阿替利珠单抗用于因身体状况差（PS 2-3分）、≥70岁，或有明显的多种合并症、化疗禁忌症，不适合含铂双药化疗的晚期NSCLC患者一线治疗的疗效与安全性。与严格符合铂标准的一线免疫治疗的关键随机临床试验不同，该试验中约83%的患者有ECOG PS 2-3，中位年龄为75岁，31%为80岁或以上。结果显示，阿替利珠单抗治疗组患者2年总生存（OS）率翻倍（24% vs. 12%）；且在这一预后不良的人群中，阿替利珠单抗治疗也没有发现新的或额外不良事件。

研究设计

纳排标准：IIIB期/IV期非小细胞肺癌患者。ECOG PS 2-3或年龄≥70岁，并有严重的合并症或含铂双药化疗禁忌的患者。允许接受治疗的无症状脑转移患者。排除EGFR+（L858 R或外显子19缺失）或ALK+的患者。

设计方案：IPSOS是一项III期、开放标签、随机对照研究，在亚洲、欧洲、北美和南美23个国家的91个地区进行。符合条件的患者以2:1的比例随机分配接受阿替利珠单抗（n=302）或化疗（n=151）。并根据组织学亚型（非鳞状或鳞状）、脑转移灶（是或否）和根据PD-L1表达水平进行分层（PD-L1高、低、阴性或未知）分层。

疗效：阿替利珠单抗显著改善患者OS

中位随访时间41.0个月后，阿替利珠单抗组与单药化疗组的中位OS分别为10.3个月和9.2个月，阿替利珠单抗治疗使患者死亡风险显著下降22%（HR=0.78,P=0.028）。两组12个月OS率分别为43.7%和38.6%，24个月OS率分别为24.3%和12.4%。

亚组分析也显示，各关键亚组的OS获益一致，无论患者的PD-L1表达水平、PS评分和组织学类型如何，阿替利珠单抗均可显著改善OS，而且这是建立在允许化疗组患者后续使用免疫治疗的基础上，更显得免疫一线治疗作用明显。

在次要疗效终点方面，阿替利珠单抗组的客观缓解率（ORR）为17%，高于单药化疗组的8%，两组中位缓解持续时间（DoR）分别为14.0个月和7.8个月，两组的中位无进展生存期（PFS）并无显著差异（4.2个月 vs. 4.0个月, HR=0.87, 95% CI: 0.70-1.07）。

安全性良好

阿替利珠单抗组中有92%发生了不良事件，57%发生与治疗相关不良事件，45%发生3-4级不良事件，16%发生3级或4级严重不良事件，12%出现死亡，1%是与治疗相关的死亡事件。

单药化疗组中有97%发生不良事件，80%发生与治疗相关不良事件，48%发生3-4级不良事件，33%发生3级或4级严重不良事件，9%发生死亡，3%是与治疗相关的死亡事件。

结论

与单药化疗相比，阿替利珠单抗一线治疗延长患者OS、2年OS率增加一倍、维持生活质量，并具有良好的安全性。这些数据支持阿替利珠单抗作为不适合铂类化疗的晚期NSCLC患者的潜在一线治疗选择。

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与单药化疗相比，阿替利珠单抗一线治疗延长患者OS、2年OS率增加一倍、维持生活质量，并具有良好的安全性。