2023年，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国芝加哥当地时间6月2日至6日举行。当地时间5月25日下午5点，ASCO官网发布最新摘要内容（除LBA外），【肿瘤资讯】特将口头摘要专场：免疫治疗所涵盖的摘要内容整理如下，以飨读者。
visugromab（CTL-002）+纳武利尤单抗治疗晚期/转移性抗PD1/L1复发/难治性实体瘤的2A期试验（GDFATHER-TRIAL）的初步结果（Abstract#2501）
生长分化因子15（GDF-15）在肿瘤免疫抑制中起着关键作用，除了阻断免疫细胞进入肿瘤微环境外，GDF-15还对免疫突触的形成产生重大影响。本研究报告了GDF-15中和抗体visugromab（CTL-002）联合纳武利尤单抗的2a期部分的初步结果。
截止2023年2月6日，研究共入组79例晚期/转移性实体瘤患者，并在CTL-002-001 I/II期试验（NCT 04725474）的2a期扩展部分接受了visugroumab 10 mg/kg Q2 W联合纳武利尤单抗 240 mg Q2 W治疗。2a期扩展的主要终点是根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。
结果表明，visugroumab联合纳武利尤单抗治疗重度预处理的抗PD 1/-PD-L1难治性/复发性实体瘤患者具有良好的临床活性，包括诱导证实部分和完全反应。进一步评价潜在缓解预测标志物的研究正在进行中。
免疫调节芳烃受体（AhR）抑制剂BAY2416964在晚期实体肿瘤患者中的首次人体I期研究初步结果（Abstract#2502）
AhR激活参与肿瘤生长、免疫调节和对免疫检查点抑制剂的抵抗。BAY2416964是一种新型、强效口服AhR抑制剂（AhRi），可拮抗AhR配体诱导的免疫抑制作用，导致抗原呈递细胞和T细胞的促炎活性增强及免疫抑制性骨髓细胞的活性降低。
针对AhRi BAY 2416964（NCT 04069026）的首次人体I期临床试验根据RECIST v1.1和iRECIST评估其安全性、药代动力学、药效学、推荐II期剂量和抗肿瘤活性。
结果表明，BAY 2416964在测试的所有剂量水平和方案中均耐受良好。生物标志物的初步评价显示BAY 2416964可抑制AhR并调节免疫功能。在大量预处理患者中观察到积极的初步抗肿瘤活性。本研究的疾病特异性剂量扩展部分正在进行中。
在涉及24个癌种、超过8,000例患者中，基于FDA批准的瘤突变负荷（TMB）检测数据以及单药免疫检查点抑制剂（ICI）的真实世界总生存率（rwOS）（Abstract#2503）
关于TMB在不同癌症类型中的适用性和不同厂商的检测结果的可靠性仍存在争议。使用经验证的rwOS终点数据的大型真实世界数据集，通过FDA批准的检测方法，对接受单药ICI治疗的24个癌种的8000多名患者中评估了TMB测量的临床有效性。
本研究使用了全美去识别化的Flatiron Health-Foundation Medicine临床基因组数据库（FH-FMI CGDB），数据来自约280家美国癌症诊所（约800个护理中心）。整体队列包括2011年1月1日至2022年9月30日期间在FH网络中接受单药抗PD（L）1治疗的24个癌种的晚期/转移性疾病患者。本研究使用来自FDA批准的支持实体瘤CDx的测试的TMB算法和针对国家死亡指数验证的复合死亡率变量。
在异质性队列中，在具有足够分析数据的单个癌种中，与TMB水平较低的类似患者相比，TMB升高与ICI治疗效果更好的rwOS数据相关。
评估接受检查点抑制剂治疗的罕见癌症患者的RECIST肿瘤大小和生存率变化（SWOG S1609）（Abstract#2504）
RECIST用于评价肿瘤负荷变化已有20多年的历史。先前在接受化疗患者中进行的研究未发现与RECIST类别相对应的阈值效应，而是观察到线性关联。
研究人群为796例入组S1609 DART试验（评估伊匹木单抗+纳武利尤单抗在实体罕见肿瘤亚型中的篮式免疫治疗试验）的患者。使用对数秩检验和按篮子分层的考克斯回归模型评价总生存时间和无进展生存期（OS和PFS）与基线和首次扫描之间肿瘤负荷变化之间的相关性。
研究结果表明，接受检查点抑制剂治疗与接受化疗的患者的结果相似，PFS和OS之间存在线性相关性。RECIST类别的阈值与患者结局的阈值不一致。
晚期实体瘤的ATRC-101 1b期试验的中期更新（Abstract#2505）
ATRC-101单克隆抗体靶向肿瘤特异性核糖核蛋白复合物（RNP），并在临床前模型中引发先天性和适应性抗肿瘤免疫。
本Ib期研究用来评估ATRC-101作为单一疗法，以及ATRC-101与帕博利珠单抗联合治疗患有晚期实体瘤的患者。通过CAP-CLIA IHC测定法测定ATRC-101靶向表达。研究终点是安全性（主要）、PK、免疫原性、推荐的扩展剂量、RECIST1.1活性以及治疗前和治疗中肿瘤的生物标志物分析。
结果显示，ATRC-101单药以及与帕博利珠单抗联合使用的ATRC-101具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。中期数据支持正在进行的靶点阳性（RNP+ve）治疗前肿瘤患者入组。
PD-L1/TGF-βRII双功能抗体SHR-1701联合EZH2抑制剂SHR2554用于治疗既往接受过治疗的晚期淋巴瘤和实体瘤患者的I期研究（Abstract#2507）
大多数癌症患者使用免疫治疗仅有部分反应，且多数肿瘤还会进展。本研究评估了SHR-1701（抗PD-L1/TGF-βRII）联合SHR 2554（EZH2i）治疗经预处理的晚期淋巴瘤和实体瘤的患者中的安全性和有效性。
这项开放标签、单臂、I期研究纳入了经预处理的晚期淋巴瘤和实体瘤患者。在剂量递增阶段评估了SHR 2554（300-350 mg bid）递增剂量加上固定剂量SHR-1701（30 mg/kg q3w）。在剂量扩展阶段给予推荐的2期剂量（RP 2D）的SHR 2554 + SHR-1701。主要终点是测定SHR 2554 + SHR-1701的RP 2D。次要终点包括安全性和初步活性。
结果显示，SHR-1701联合SHR 2554在免疫治疗预处理的霍奇金淋巴瘤中显示出可接受的安全性和积极的抗肿瘤活性，为进一步研究奠定了基础。
一种针对HER2的新型三特异性NK细胞接合剂疗法用于晚期实体瘤患者的1/2期研究：DF1001单药治疗1期剂量递增结果（Abstract#2508）
DF 1001是首个三特异性NK细胞接合剂疗法（TriNKET），其使用HER2作为靶点来调节先天性和适应性免疫。DF 1001重定向NK和CD8 T细胞以重新编程肿瘤微环境，使冷肿瘤变为热肿瘤。DF 1001-001（NCT 04143711）是一项正在进行的I/II期研究，首次在人体中研究DF 1001的安全性、耐受性、临床和生物活性。
DF 1001-001的I期剂量递增评估了晚期和/或难治性实体瘤患者中0.000052- 15 mg/kg的剂量范围。安全性/PK/PD扩增，强制配对活检，以0.52- 15 mg/kg的剂量入组，用于至少表达HER2 1+ 的肿瘤患者中进行生物标志物评估。1期研究的主要目的是评价DF 1001的安全性，次要目的是疗效。
在该剂量递增研究中，DF1001被证明是一种针对HER2的安全且耐受性良好的新型NK细胞接合剂疗法。DF 1001单药在具有HER 2表达的难治性患者中显示出初步的抗肿瘤活性，且显示出作用机制一致的肿瘤药效学变化。
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