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（二）第六届杭州湘湖国际乳腺癌峰会暨第七届杭州湘湖乳腺癌中青年论坛-ADCs会场

2022年08月23日

来源：乳此新生

ADCs论坛

会议由来自中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）的王晓稼教授和来自复旦大学附属肿瘤医院的胡夕春教授作为主席并行开场致辞。

第一部分由来自福建省肿瘤医院刘健教授、浙江省人民医院孟旭莉教授、杭州市肿瘤医院谢尚闹教授和浙江省台州医院曹飞麟教授共同主持。

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）陈占红教授带来了《新一代HER2靶向ADC药物的特征和药学性质》的授课。陈教授首先介绍了为同时克服传统化疗及靶向治疗的局限性所以研发了ADC药物，ADC药物的特点就是ADC药物实现细胞毒药物靶向性，精准杀伤肿瘤细胞。陈教授指出新一代ADC药物T-DXd具有多种独特属性：（1）更强肿瘤杀伤作用且避免交叉耐药（2）高活性载药DXd；（3）高抗体药物比DAR 8；（4）强效旁观者效应。除此之外，陈教授还讲述了T-DXd的药代动力学特征：（1）T-DXd在血液循环中稳定，脱落的游离DXd浓度低；（2）轻中度肝损伤患者无需调整剂量，且与其他药物无明显相互作用。

复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授做了题目为《How can we improve the 2nd-line treatment of HER2+ mBC》的讲课。王教授首先谈到了随着药物可及性提高及指南更新，HER2+晚期一线治疗格局发生了改变。既往HER2+晚期二线主要临床研究均为H-单靶方案治疗进展人群，且中位PFS和OS分别为1年左右和2-3年，患者生存仍有巨大的未满足需求。现在HER2+晚期乳腺癌二线开启ADC药物治疗，寻求更多获益。随后，王教授着重讲述了DB03主要研究终点：BICR评估的PFS T-DXd相比T-DM1，降低疾病进展风险72%，mPFS尚未达到，1年PFS率高达75.8%。关键次要研究终点：OS T-DXd相比T-DM1，降低死亡风险45%，显示出延长OS的明显趋势，1年OS率94.1%。最后，王教授总结了新一代ADC药物T-DXd，重新定义HER2+晚期乳腺癌二线优选方案，带来治疗新希望。

江苏省肿瘤医院张莉莉教授在线上做了《Game Changer：新型ADC药物突破HER2低表达乳腺癌》的报告。张教授首先介绍了HER2+晚期乳腺癌得益于抗HER2靶向治疗药物研发推进，生存显著改善。CDK4/6抑制剂经治后，无论PI3K/AKT/mTOR后线治疗难以取得满意疗效。然后，张教授阐述了国内诊疗指南明确HER2 低表达的定义：IHC1+或IHC2+/ISH-。而且HER2 低表达临床病理特征与HER2零表达、HER2阳性存在显著差异。最后，张教授还对比了DESTINY-Breast04与TROPiCS-02的研究差异，为HR+HER2-晚期乳腺癌治疗提供了新的策略。

浙江大学医学院附属第一医院刘彧教授、宁波市医疗中心李惠利医院丁锦华教授、中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）王跃珍教授和绍兴市人民医院陈巍教授就T-DXd相较于其他ADC药物的差异和优势、HER2+晚期二线乳腺癌临床治疗选择等问题进行了热烈的讨论。

第二部分由来自浙江大学医学院附属第一医院傅佩芬教授、福建医科大学附属协和医院宋传贵教授和宁波市第一医院郭宇教授共同主持。

南昌市第三医院陈文艳教授线上带来了《HER2+ mBC脑转移治疗策略与思考》的报告。陈教授首先介绍了三阴性与HER2+乳腺癌脑转移生存率更低，国内外指南均推荐乳腺癌脑转移以局部治疗为主，系统治疗为辅。脑转移局部治疗手段有手术治疗、立体定向放疗和全脑放疗等，分别讲述了各种治疗的优势和局限性。接着陈教授着重阐述了HER2+乳腺癌脑转移系统治疗选择。发生脑转移行局部治疗(手术放疗)后血脑屏障已经被打破，治疗药物(小分子TKI/化疗、大分子单抗/ADCs)都可以进入脑脊液。稳定性脑转移：DS-8201远超一年生存期，更高ORR转化为生存获益。活动性脑转移：DS-8201突破一年生存期。脑膜转移：系统治疗仍处于探索中，有待更多研究数据。

浙江大学医学院附属第一医院张晓琛教授做了《抗肿瘤药物相关性间质性肺疾病的防治管理》的专家共识解读。张教授首先解释了间质性肺疾病（ILD）是一类弥漫性肺疾病的总称，其中最常见的药物性肺损伤是药物引起的间质性肺病（DILD）。胸部高分辨CT是评估DILD及随诊观察的重要手段，疑诊DILD患者应尽早行气管镜检查并酌情行病理活检。接着，张教授谈到了DILD诊断标准三要素：（1）影像学检查提示肺部新发病变；（2）肺部病变与药物治疗在时间上呈正相关；（3）除外其他引起肺部病变的病因。张教授还讲述了ADC相关ILD的分级管理，实现对肿瘤患者的全方位、全周期的全程健康管理显得尤为重要和迫切。最后张教授总结：及早识别高危人群，做到早预防、早发现、早诊断、早治疗，将有助于减少肿瘤药物相关DILD的发生率和致死率，改善患者预后，延长生存。

绍兴市人民医院黄黎明教授、宁波大学附属人民医院徐正阳教授、浙江大学医学院附属妇产科医院龙景培教授、金华市中心医院傅健飞教授、浙江大学医学院附属第二医院王晓晨教授、浙江大学医学院附属第二医院陶思丰教授、浙江省人民医院孙可望教授和宁波大学医学院附属医院陈秉烈教授就脑转移人群如何选择T-DXd和TKI类药物、ADC药物安全性管理等问题进行了热烈的讨论。

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第三部分由来自江西省肿瘤医院孙正魁教授、浙江大学医学院附属第一医院沈朋教授和温州医科大学附属第一医院王瓯晨教授共同主持。

浙江大学医学院附属第二医院田伟教授带来了《HER2阳性乳腺癌一例讨论》，患者在MDT讨论下进行了系统性的综合治疗，取得了非常好的疗效。在出现脑转移后，进行了局部的手术和放疗，后续的抗HER2治疗也取得了较长的疾病控制时间。

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）曹文明教授带来了《HER2低表达乳腺癌诊治案例》。患者入组患者入组临床研究DS8201-A-U303（DESTINY-Breast04）：一项在HER2低表达的不可切除和/或转移性乳腺癌受试者中对一种抗HER2抗体偶联药物[ADC]DS-8201a与医生所选治疗进行评估比较的3期、多中心、随机、开放性、活性对照试验。患者入组实验组，予DS8201治疗，最佳疗效PR，PFS大于24个月，治疗过程中不良反应可控，均为1级AE，药物安全性良好。