2022年5月20日，FDA批准阿扎胞苷用于新诊断的幼年型粒单核细胞白血病（JMML）儿科患者
5 月 25 日，批准 ivosidenib与阿扎胞苷联合用于新诊断的具有易感 IDH1 突变的急性髓性白血病（AML）患者。
5月27日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准 tisagenlecleucel用于治疗两线或多线全身治疗后的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者。
阿扎胞苷
AZA-JMML-001 (NCT02447666) 研究
此次适应症获批准主要是基于AZA-JMML-001研究。TAZA-JMML-001 (NCT02447666) 是一项国际、多中心、开放研究。
该研究旨在评估 18 名 JMML 儿科患者造血干细胞移植 (HSCT) 前阿扎胞苷的药代动力学、药效学、安全性和活性. 患者在 28 天周期的第 1-7 天每天接受静脉阿扎胞苷治疗，至少 3 个周期和最多 6 个周期，前提是患者在第 4 和第 6 周期之间没有疾病进展或准备好进行 HSCT。
疗效分析
根据国际 JMML 反应标准在 3 个月时（第 3 周期，第 28 天），主要疗效结果测量是临床完全缓解 (cCR) 或临床部分缓解 (cPR)。在第 3 周期第 28 天之前或之后的 4 周期间，反应必须持续至少 4 周。
共有 9 名患者 (50%, 95% CI: 26~ 74) 已确认临床反应。在这 9 名患者中，有 3 名 cCR 和 6 名 cPR。中位反应时间为 1.2 个月（范围 0.95~1.87 个月）。接受 HSCT 的患者比例为 94%，至 HSCT 的中位时间为 4.6 个月（范围 2.8~19 个月）。
推荐剂量：1 个月至 1 岁以下或体重不足 10 公斤的患者的推荐剂量为 2.5 毫克/公斤。≥ 1 岁且体重≥ 10 kg 的患者的推荐剂量为 75 mg/m2。
不良反应
儿童常见不良反应-发热、皮疹、上呼吸道感染和贫血。
ivosidenib与阿扎胞苷(注射用)
AG120-C-009(NCT03173248)研究
此次适应症获批准主要是基于AG120-C-009(NCT03173248)研究。AG120-C-009(NCT03173248)是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究。该
研究包括 146 名新诊断为 IDH1 突变的 AML 患者。患者以 1:1 的比例随机分配接受 ivosidenib，每天 500 mg (N=72)，或在第 1-28 天每天一次口服匹配安慰剂 (N=74)，并在第 1-28 天联合阿扎胞苷 75 mg/m2/天皮下或静脉内给药每个 28 天周期的第 1-7 天或第 1-5 天和第 8-9 天，直至疾病进展、不可接受的毒性或造血干细胞移植。
ivosidenib 被批准与阿扎胞苷联合用于注射，而不是 阿扎胞苷片。阿扎胞苷片 不应替代静脉内或皮下阿扎胞苷。阿扎胞苷片的适应症和给药方案不同于静脉内或皮下阿扎胞苷。
入组标准：
IDH1 突变的 AML患者
≥75 岁
EGOG= 2
严重心脏或肺部疾病，肝功能损害胆红素 > 正常上限的 1.5 倍，肌酐清除率 < 45 mL/min，或其他合并症
疗效分析
疗效基于无事件生存期 (EFS)、总生存期 (OS) 以及完全缓解率和持续时间 (CR) 。EFS 定义为从随机分组到治疗失败、缓解复发或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。治疗失败被定义为在 24 周内未能达到 CR。
EFS 事件发生在 65% 的 ivosidenib 加阿扎胞苷组和 84% 的安慰剂加阿扎胞苷组患者中（HR 0.35；95% CI：0.17~0.72，p=0.0038）。ivosidenib 组和安慰剂组的中位 OS分别 为 24.0 个月（95% CI：11.3~ 34.1）和 7.9 个月（95% CI：4.1~ 11.3）（HR 0.44；95% CI：0.27~ 0.73； p = 0.0010)。ivosidenib 组和安慰剂组的CR分别47%（95% CI：35%~59%和15%（95% CI：8%~25%）。
推荐剂量： ivosidenib 500 mg，每天口服一次，有或无食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在每个 28 天周期的第 1~7 天（或第 1~5 天和 8~9 天）每天一次皮下或静脉注射阿扎胞苷 75 mg/m 2在第 1 天开始 ivosidenib 给药。对于没有疾病进展或不可接受毒性的患者，建议治疗至少 6 个月，以便有时间产生临床反应。
不良反应
最常见的不良反应是腹泻、疲劳、水肿、恶心、呕吐、食欲下降、白细胞增多、关节痛、呼吸困难、腹痛、粘膜炎、皮疹、心电图QT延长、分化综合征和肌痛。处方信息包含一个黑框警告，提醒医疗保健专业人员和患者注意可能危及生命或致命的分化综合征的风险。
tisagenlecleucel
ELARA(NCT03568461)试验
该批准基于 ELARA 试验 (NCT03568461)，这是一项多中心、单臂、开放标签试验，用于评估 tisagenlecleucel，一种 CD19 导向的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，用于治疗 6 年内难治或复发的成人患者。在完成两线或多线全身治疗（包括抗 CD20 抗体和烷化剂）后数月或自体造血干细胞移植后复发。在淋巴清除化疗后，tisagenlecleucel 以单次静脉输注的形式给药。
疗效分析
主要疗效指标是由独立审查委员会确定的总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)。
在主要疗效分析的 90 名患者中，ORR 为 86% (95% CI: 77~ 92)，完全缓解 (CR) 率为 68% (95% CI: 57~ 77)。未达到中位 DOR，75% (95% CI: 63~ 84) 的反应者在 9 个月时仍有反应。对于所有接受白细胞分离术的患者 (n=98)，ORR 为 86% (95% CI: 77~92)，CR 率为 67% (95% CI: 57~ 76)。
推荐剂量： 0.6 ~6.0 x 108 CAR 阳性活 T 细胞。
不良反应
最常见的不良反应（>20%）是细胞因子释放综合征、感染、疲劳、肌肉骨骼疼痛、头痛和腹泻。
FDA approves azacitidine for newly diagnosed juvenile myelomonocytic leukemia. Retrieved MAY 20, 2022, from https://https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-azacitidine-newly-diagnosed-juvenile-myelomonocytic-leukemia
FDA approves ivosidenib in combination with azacitidine for newly diagnosed acute myeloid leukemia. Retrieved MAY 25, 2022, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-ivosidenib-combination-azacitidine-newly-diagnosed-acute-myeloid-leukemia
FDA approves tisagenlecleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma. Retrieved MAY 27, 2022, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-tisagenlecleucel-relapsed-or-refractory-follicular-lymphoma
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