2022年ASCO召开在即，医药魔方于5月23日曾发过预告，筛选出10个值得关注药物。目前ASCO摘要结果已经揭开面纱，小编在此整理汇总了这10个药物的数据更新结果。
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Trastuzumab-deruxtecan（T-DXd）
摘要标题
随机、III期DESTINY-Breast04研究结果：评估Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)对比医生选择的治疗(TPC)用于治疗HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者的疗效与安全性（摘要号：LBA3）
推荐理由
T-DXd已获批用于HER2阳性乳腺癌的二线治疗。此前阿斯利康和第一三共宣布，DESTINY-Breast04研究获得显著且具有临床意义的PFS和OS。作为万众瞩目的LBA3，摘要集中暂未公布具体数据，完整结果将在口头汇报当天以及2022年6月10日《临床肿瘤学杂志》（JCO）在线增刊中公布。
Adagrasib (MRTX849)
摘要标题
KRYSTAL-1：评估Adagrasib(MRTX849)在KRAS G12C突变的晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效与安全性。（摘要号：9002）
推荐理由
同样作为KRAS G12C抑制剂，Adagrasib（MRTX849）始终与安进的Sotorasib（AMG510）并驾齐驱，这两者治疗数据的真实面纱将第一次完整呈现。
研究方法
KRYSTAL-1是一项多队列、I/II期研究，旨在评估Adagrasib单药治疗或联合治疗在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的疗效。此次会议首次披露入组队列A（以注册为目的的II期队列）患者的结果，该队列评估了Adagrasib 600 mg口服BID在既往接受含铂化疗和抗PD-1/L1治疗的NSCLC患者中的疗效。研究终点包括BICR评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性、PK和探索性相关分析。
研究结果
截至2021年10月15日，入组116例携带KRAS G12C突变的NSCLC患者，中位随访12.5个月。基线特征：中位年龄64岁、65%为女性、15.5%/83.6%的患者ECOG 评分为0/1、98.3%的患者在既往免疫治疗和化疗后接受了Adagrasib治疗、中位既往全身治疗数为2。疗效结果：Adagrasib的ORR为42.9%，疾病控制率（DCR）为79.5%，中位DoR为8.5个月，中位PFS为6.5个月，中位OS为12.6个月。安全性结果：97.4%的患者发生任何级别的治疗相关AE(TRAE)，45.7%的患者发生≥3级TRAE，2例患者发生5级TRAE，8例患者(6.9%)发生导致停药的TRAE。最常报告(≥25%)的任何级别TRAE为腹泻(62.9%)、恶心(62.1%)、呕吐(47.4%)、疲乏(40.5%)、ALT/AST升高(27.6%/25%)、血肌酐升高(25.9%)；最常报告(≥5%)的3/4级TRAE为脂肪酶升高(6%)和贫血(5.2%)。
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Giredestrant (GDC-9545)
摘要标题
随机、开放性、国际II期临床试验coopERA BC研究的最终分析：评估Giredestrant(GDC-9545)+哌柏西利（palbociclib）对比阿那曲唑+哌柏西利新辅助治疗ER +/HER2、未经治疗的早期乳腺癌绝经后女性患者的疗效与安全性。（摘要号：589）
推荐理由
作为口服雌激素受体降解剂（SERD）的代表，GDC-9545等药物期望克服氟维司群不能口服，同时又存在生物利用度限制和代谢不稳定性等不利因素，能否突破至前线或辅助治疗将更加重要。
研究方法
该研究计划入组了202例未经治疗的早期ER+/HER2-绝经后乳腺癌患者（cT1c-cT4a-c，且基线Ki67＞5%），按1:1随机分为Giredestrant（G）+哌柏西利（P）组和阿那曲唑（A）+哌柏西利组（P），两组患者均先接受2周单药内分泌治疗（ET）。按肿瘤大小、Ki67（＜20% vs ≥20%）和孕激素受体（PR）状态进行分层。主要研究终点为：2周ET治疗Ki67变化情况，次要研究终点为治疗2周后细胞周期完全停止率（CCCA）和安全性。
研究结果
截止至2021年11月24日，共有112和109例患者分别随机分配至Giredestrant和阿那曲唑组（中位年龄：都为62岁；I/IIa期疾病：60%vs 54%）。疗效结果：与主要分析一致，在手术时观察到G+P比A+P对Ki67的抑制更大。同样，与A+P相比，G+P在手术时实现了更大的CCCA(20%vs14%)。两组的ORR相似(G+P：50%；A+P：49%)。安全性结果：ET相关AE为非严重事件，两组的发生率相似。≥3级相关AE的发生率也相似，均为6%。两组中因AE而中断/退出ET的发生率较低且相似。
Amivantamab+lazertinib
摘要标题
CHRYSALIS-2研究结果更新：评估Amivantamab+lazertinib治疗奥希替尼和铂类化疗后进展的EGFR突变NSCLC患者的疗效与安全性（摘要号：9006）
推荐理由
Amivantamab是强生开发的一款EGFR/MET特异性双抗药物。CHRYSALIS-2研究，将验证amivantamab联合lazertinib能否解决奥希替尼和化疗治疗后的疾病进展问题。
研究方法
队列A是在一/二线治疗后接受铂类药物化疗作为最后一线治疗后疾病进展的EGFR外显子19缺失(Del19)或外显子21 L858R置换突变患者中评估ami+laz和在标准治疗±其他治疗后疾病进展的重度预治疗人群(n=56)中的疗效（不考虑这些治疗的数量和顺序）。患者接受ami 1050mg IV (≥80 kg,1400 mg)+laz 240mg口服。
研究结果
截至2021年11月6日，共入组162例患者，基线特征：中位年龄62岁，65%为女性，61%为亚洲人，中位既往治疗线数为3。目标人群和重度预治疗人群从末次奥希替尼治疗至ami + laz首次给药的中位时间分别为6.3个月和2.0个月。疗效结果：在目标人群的50例疗效可评价患者中，BICR评估的ORR为36%，1例完全缓解(CR)和17例部分缓解(PR)，临床获益率(CBR)为58%；所有入组患者的完整结果将在会议上报告。基于BICR，未达到中位DoR。在中位随访8.3个月时，BICR评估7例缓解者(39%)的DoR持续≥6个月。INV评估的缓解与BICR一致。在重度预治疗人群的56例疗效可评价患者中（中位随访8.7个月），INV评估的ORR为29%，有1例CR和15例PR。CBR为55%，mDoR为8.6个月。BICR结果待定。在研究入组前1年内未接受放疗的8例基线脑损伤患者（7例非靶病灶，1例靶病灶）中报告了CNS抗肿瘤活性的初步证据。安全性结果：最常见的AE为输液反应(65%)、甲沟炎(49%)、皮疹(41%)和口腔炎(39%)。最常见的≥3级治TRAE为输液反应(7%)、痤疮样皮炎(5%)和低白蛋白血症(4%)。分别有12%和7%的患者发生导致ami和laz停药或同时停药的TRAE。
CLN-081
摘要标题
在EGFR外显子20插入突变(Ins20)的NSCLC患者中开展CLN-081的I/IIa期研究。（摘要号：9007）
推荐理由
继Mobocertini之后， CLN-081也是一款口服、不可逆的选择性靶向EGFR exon 20插入突变抑制剂，被FDA授予突破性疗法资格。此次，它的数据表现如何？
研究方法
I期剂量递增采用加速滴定(AT)和Rolling-six设计。根据预先设定的方案标准，在I期和IIa期中扩展个体队列。要求患者既往接受过铂类药物化疗。允许经治疗的稳定脑转移受试者入组。CLN-081的给药周期为21天。
研究结果
截至2021年12月13日，73例患者接受CLN-08130mg、45mg、65mg、100mg和150mg，均为BID。基线特征：中位年龄为65岁，中位既往治疗线数为2，28例(39%)有脑转移史。安全性结果：发生率≥15%的治疗相关AE包括皮疹(74%)、腹泻(27%)、甲沟炎(25%)、疲乏(19%)、贫血(18%)、皮肤干燥(18%)和恶心(16%)。≥4%的患者发生的治疗相关≥3级AE包括贫血(10%)、ALT升高(4%)和AST升高(4%)。150mg BID组分别有1例和2例患者出现3级皮疹和3级腹泻，≤100 mg BID组没有患者出现3级皮疹或腹泻。在所有剂量水平，分别有10例患者(14%)和5例患者(7%)发生治疗相关的剂量减少和停药。疗效结果：在所有剂量水平的70例缓解可评价患者中，25例(36%)为PR，34例(49%)为SD，3例(4%)为疾病进展（PD）。7例患者(10%)的PR仍未确认；1例患者(1%)待确认。在接受100 mg BID的36例缓解可评价患者中，14例(39%)达到经证实的PR，17例(47%)达到SD，1例(3%)达到PD。3例患者的PR仍未确认(8%)；1例(3%)患者等待确认扫描。值得注意的是，在接受100mg BID治疗的I期患者(n=13)中，可获得更长的随访时间，mDoR和mPFS分别>15个月和12个月。在12/13例患者(92%)中观察到疾病控制（SD≥6个月或任何PR）。
戈沙妥珠单抗
摘要标题
NeoSTAR研究结果：戈沙妥珠单抗新辅助治疗局部三阴性乳腺癌（TNBC）中的II期研究（摘要号：512）
推荐理由
戈沙妥珠单抗是首个获批上市的TROP2 ADC，也是首个在TNBC中获批的TROP2 ADC。它在TNBC新辅助治疗中的数据，或许能为其带来新的机会，也为ADC治疗前移提供新的证据。
研究方法
纳入标准：既往未接受过治疗的局部TNBC患者，肿瘤大小≥1 cm，或淋巴结阳性。在每个21天周期的第1天和第8天以10mg/kg的起始剂量IV给予SG，持续4个周期。4个周期后，经活检证实的残留病灶（主要终点视为无pCR）患者可根据治疗医生的判断选择接受额外的NA（长春瑞滨+表柔比星）治疗。
研究结果
20年7月14日-21年8月31日，共入组50例患者，基线特征：中位年龄=48.5岁；11例I期疾病，24例II期，11例III期，4例未知；62%淋巴结阴性。疗效结果：大多数(98%)患者完成了4个周期的SG, 单独使用SG的放射学缓解率为62%, 26例患者在SG后直接进行了手术, 单独SG的pCR率为30%。其他11例患者分别患有RCB-1(n=3)、RCB-2(n=5)和RCB-3(n=3)疾病。在接受额外NA治疗的24例患者中，6例达到pCR（3例接受基于蒽环类药物的治疗方案，2例接受卡铂/紫杉烷，1例接受多西他赛/环磷酰胺）。在BRCA突变患者(n=8)中，7例在SG后直接进行手术，6例达到pCR(86%)。安全性结果：SG组最常见的AE为恶心(82%)、疲劳(78%)、脱发(76%)、中性粒细胞减少症(58%)、贫血(36%)和皮疹(48%，)。6%的患者需要减量。没有患者因疾病进展或不良事件而终止SG治疗；1名患者因研究者偏好的轻微缓解而终止。在数据截止时，没有患者发生疾病复发。更新的生物标志物和EFS结果将在会议上展示。
Tisotumab vedotin/pembrolizumab
摘要标题
ENGOT Cx8/GOG 3024/innovaTV 205的中期结果：Tisotumab vedotin(TV)+帕博利珠单抗(pembro)用于一线复发性或转移性宫颈癌(r/mCC)。（摘要号：5507）
推荐理由
帕博利珠单抗是目前宫颈癌领域唯一获得批准的免疫疗法，Tisotumab vedotin也是目前宫颈癌唯一获批的ADC药物。这项研究的数据，是否会提高这两款药物在竞争中的优势地位？
研究方法
既往未接受过全身治疗（不包括放化疗）的r/mCC患者接受RP2D TV 2.0mg/kg+pembro 200mg,IV，Q3W。主要终点是研究者评估的ORR；次要终点包括DoR、PFS、OS和安全性。
研究结果
33例患者接受了一线TV+pembro治疗（中位6个周期）。在数据截止时，TV+pembro的中位暴露持续时间为5.1个月，中位随访时间为12.2个月。疗效结果：32例可评价患者的确认ORR为41%，其中3例(9%)完全缓解，10例(31%)部分缓解。中位至缓解时间为1.4个月；未达到中位DoR，7/13例患者的缓解仍在持续。中位PFS为5.3个月；未达到中位OS。安全性结果：最常见的治疗中出现的AE(TEAE)为脱发(61%)、腹泻(55%)、鼻衄(49%)、结膜炎(46%)和恶心(46%)。67%的患者发生≥3级TEAE，最常见的是贫血(12%)；乏力(9%)；低钾血症(9%)；以及丙氨酸氨基转移酶升高、白细胞计数下降、呼吸困难和急性肾损伤（各6%）。报告了3例5级TEAE，其中1例（弥漫性血管内凝血）被认为与治疗相关。预先设定的TV相关的AE（1-2级/≥3级）包括眼部(58%/9%)、周围神经病变(45%/3%)和出血(61%/6%)。将在会议上汇报该队列以及一线TV+卡铂和二线/三线TV+pembro队列更长随访时间的更新结果。
Parsaclisib
摘要标题
一项多中心、单臂、II期临床研究数据更新：在中国复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者中评估PI3Kδ抑制剂parsaclisib的疗效（摘要号：7574）
推荐理由
2021年底，PI3K领域进入至暗时刻，适应症撤销、安全性被调查和上市申请受阻接踵而来。FDA为此也召开了ODAC会议，讨论此类药物的未来批准是否应基于随机数据而不是单臂临床试验。该类药物在中国患者身上的疗效和安全性表现究竟如何？
研究方法
纳入标准：年龄≥18岁，组织学确诊为1、2或3a级FL，既往接受过≥2种全身治疗，ECOG PS≤2，不适合接受造血干细胞移植(HSCT)。患者接受parsaclisib 20mg QD治疗8周，随后接受2.5mg QD治疗，直至疾病进展(PD)、出现不可接受的毒性、死亡或撤回知情同意。需要预防耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)。主要终点是由BICR评估的ORR，次要终点包括：DoR、PFS、OS以及安全性和耐受性。
研究结果
截止至2021年12月12，入组了61例患者（中位年龄50岁；男性57.4%）。48例患者仍在接受治疗，13例患者主要因PD中止研究治疗。中位随访时间为9.5个月，中位治疗持续时间为251.0天。疗效结果：所有61例患者均可评价缓解，ORR和完全缓解率(CRR)分别为86.9%和31.1%。中位至缓解时间(TTR)为8.0周，中位DoR未达到，53例CR或PR患者中的43例仍保留CR或PR。截至数据截止日期，11例(17.9%)患者发生疾病进展，未达到中位PFS。3例患者死亡，未达到中位OS。安全性结果：在61例接受治疗的患者中，48例(95.1%)患者发生了至少1起治疗后出现的不良事件(TEAE)，最常见的TEAE为中性粒细胞计数降低(49.2%)、白细胞计数降低(32.8%)。27例患者(44.3%)发生了≥3级TEAE，最常见的≥3级TEAE为中性粒细胞计数降低(16.4%)。
Seribantumab
摘要标题
CRESTONE研究：评估Seribantumab治疗NRG1融合阳性的实体瘤的初始疗效和安全性（摘要号：3006）
推荐理由
靶向HER3的肿瘤药物研发并不顺利，而HER3双特异性抗体、偶联药物却不断显示积极的临床有效性信号。Seribantumab也是一款临床在研的HER3单抗，是否可以突出重围？
研究方法
CRESTONE是一项全球、多中心、开放II期临床研究，旨在评估Seribantumab治疗NRG1融合突变的局部晚期或转移性实体瘤成人患者的疗效。剂量范围确定阶段确定RP2D为3g IV, QW，直至符合治疗中止标准。在扩展阶段，队列1将入组至少55例既往接受过至少一种治疗且未接受过ERBB靶向治疗的患者。探索性队列2或3将入组既往接受过ERBB靶向治疗和/或肿瘤携带其他分子改变的患者。主要终点是BICR评估的ORR。本次报告队列1中接受Seribantumab 3g QW治疗且研究者(INV)评估缓解的患者的初始数据
研究结果
截至2022年1月13日，队列1中有12例患者接受了Seribantumab 3g QW治疗。基线特征:中位年龄为65岁，67%为女性，中位既往治疗数为1,92%(11/12)的患者患有非小细胞肺癌(NSCLC)；通过新一代测序检测报告5种不同的NRG1融合伴侣基因（ATP1B1、CD74、ITGB1、SDC4、SLC3A2）。疗效结果：在10例可评估缓解的患者中，INV评估的ORR为30%，DCR为90%（1例CR，2例PR，6例SD，1例PD）。58%的患者仍在接受研究治疗，包括2例达到客观缓解且DoR为6个月和8.5个月的NSCLC患者。安全性结果：Seribantumab 3g QW耐受良好，无停药或剂量降低。所有队列(n=29)中最常(≥20%)报告的TRAE为腹泻(38%)、疲乏(34%)和皮疹(24%)，均为1级或2级。发生了1例3级TRAE呕吐；未发生4级或5级TRAE。疗效分析还在进行中，将列出队列1中可评价患者的更新疗效数据。
RC48
摘要标题
RC48-ADC治疗HER2-局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的II期研究。（摘要号：4519）
推荐理由
RC48目前已经获批用于HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）和尿路上皮癌的治疗，也是首个批准上市的国产ADC药物。
研究方法
本研究是一项开放标签、单中心、单臂II期试验。纳入标准：组织学证实的尿路上皮癌、HER2-（IHC 0或1+）、ECOG PS 0-1和既往接受过≥1次全身治疗。患者接受RC48-ADC 2mg/kg Q2W，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回知情同意或研究终止。主要终点是ORR和安全性。次要终点包括PFS、DCR和OS。
研究结果
截至2022年2月，入组了19例患者。基线特征：中位年龄为64岁。6例患者为HER2(IHC 0)，13例患者为HER2(IHC 1+)。大多数患者(13/19)有内脏转移。15例(79%)患者接受过≥2线治疗。疗效结果：在截止日期时，19例患者的缓解可评估。ORR为26.3%，DCR为94.7%。mPFS为5.5个月，mOS为16.4个月。研究中所有6例HER2(IHC 0)患者均为SD。接受过≥2线治疗的HER2(IHC 1+)患者的ORR为38%，内脏转移患者为31%，肝转移患者为17%，患者为27%。安全性结果：常见治疗相关AE为白细胞减少(52.6%)、感觉减退(47.4%)、脱发(47.4%)、AST升高(42.1%)、ALT升高(42.1%)和中性粒细胞减少(42.1%)、疲乏(42.1%)、恶心(26.3%)、呕吐(15.8%)。这些AE大多为1级或2级。3级AE为中性粒细胞减少症(10.5%)。SAE为CPK升高(5.3%)。
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