首页 > 文章详情

【2022 ASCO中国之声】胡夕春教授 : A166-ADC在表达 HER2 的局部晚期或转移性实体瘤患者中的 I 期试验的更新结果和生物标志物分析。

2022年06月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）2022年会再次来临，作为代表世界学术水平的权威性最高的肿瘤界交流盛会，将于美国当地时间2022年6月3日至9日举行，目前ASCO官网已经公布了会议摘要。

本次会议上，由上海复旦大学附属肿瘤医院的胡夕春教授带来的A166 (一种抗体偶联药物-ADC，其通过蛋白酶可裂解连接子将新型毒素分子Duo-5定点偶联至HER2抗体)在表达 HER2 的局部晚期或转移性实体瘤患者中的 I 期试验中，其先前证明的 A166初步临床益处得以维持，并且显示出可控的毒性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

微信图片_20220604160913.png

A166-ADC在表达 HER2 的局部晚期或转移性实体瘤患者中的 I 期试验的更新结果和生物标志物分析。

摘要号：1037

题目

Updated results and biomarker analyses from the phase I trial of A166 in patients with HER2-expressing locally advanced or metastatic solid tumors.

背景

A166 是一种抗体偶联药物，通过稳定的蛋白酶可切割缬氨酸瓜氨酸连接子，将Duo-5（抗微管剂）与位点特异性的偶联抗 HER2 抗体连接，已证明其在HER2 阳性乳腺癌患者中的疗效和安全性（ASCO 2021年会已报道）。本次我们继续报道了这一单臂、多中心、开放标签的 I 期试验 (CTR20181301) 的更新数据和生物标志物分析。

方法

本研究分为剂量递增和剂量扩展两部分。在扩展部分，剂量队列扩展为 4.8 和 6.0 mg/kg Q3W，主要终点是 ORR，根据 RECIST 1.1 评估。对组织来源的 DNA 和血液来源的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 进行了新一代测序。

结果

截至 2021 年 12 月 10 日，共有 58 名女性患者参加了扩展剂量队列。中位年龄为 53.5 岁（范围 26-71 岁），58 位患者（100%）曾接受过 HER2 靶向治疗（中位治疗轮次为4轮），其中 100% 接受曲妥珠单抗±帕妥珠单抗，94.8% 接受抗 HER2 TKI，20.7%在有转移的情况下接受过抗 HER2 ADC。记录全部受试者任何级别的治疗相关 AE (TRAE)，常见的 TRAE 为角膜上皮病变 (98.3%)、视力模糊 (89.7%)、周围感觉神经病变 (67.2%)、肌肉无力 (36.2%) 和干眼症 (32.8%)。最常见的≥3 级 TRAE 是角膜上皮病变 (34.5%)、视力模糊 (22.4%) 和溃疡性角膜炎 (10.3%)。 7例SAE，其中3例可能与研究药物有关，包括血栓形成、周围运动神经病变和肌肉无力。 TRAE 导致 39.7% (23/58) 的剂量减少和 1.7% (1/58) 的治疗中断。评估了所有受试者的疗效 : 在 4.8 和 6.0 mg/kg 组中，最佳 ORR 分别为 73.91%（17/23；95% CI，51.59 至 89.77）和 68.57%（24/35；95% CI，50.71 至 83.15），mPFS 分别为 12.30 个月（95% CI，6.00 至未达到）和 9.40 个月（95% CI，4.00 至 10.40）。在以 4.8 mg/kg 剂量水平治疗的 23 名患者中，1 名患者确认并持续完全缓解，持续 7 个月以上。在数据截止时，24 位患者 (41.4%) 继续接受 A166 治疗。对基线肿瘤组织样本 (n = 42) 和血液样本 (n = 53) 的组织衍生 DNA 和 ctDNA 进行了 520 个基因的 NGS ) 和治疗后的血样 (n = 8)。单变量和多变量分析表明，基线 PIK3CA/PTEN 状态对 PFS 没有影响，并且认为 FGFR1 扩增是 A166 在 HER2 阳性乳腺癌中对疗效的潜在负预测因子。

结论

之前证明的 A166-ADC 的初步临床益处得以维持，且没有观察到新的安全性事件，在已接受过治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中证明了可控的毒性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

【2022 ASCO中国之声】胡夕春教授 : A166-ADC在表达 HER2 的局部晚期或转移性实体瘤 患者中的 I 期试验的更新结果和生物标志物分析。

【2022 ASCO中国之声】胡夕春教授 : A166-ADC在表达 HER2 的局部晚期或转移性实体瘤患者中的 I 期试验的更新结果和生物标志物分析。