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【2022 ASCO中国之声】胡夕春教授：血脑屏障渗透性选择性HER2抑制剂DZD1516 用于HER2阳性转移性乳腺癌的I期临床结果显示具有良好的安全性

2022年06月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）2022年会再次来临，作为代表世界学术水平的权威性最高的肿瘤界交流盛会，于美国当地时间2022年6月3日至9日举行，目前ASCO官网已经公布了会议摘要。在本次ASCO“晚期乳腺癌壁报交流”专场，复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授报告了，血脑屏障渗透性选择性HER2抑制剂DZD1516 (一种可逆的 HER2 特异性酪氨酸激酶抑制剂)用于HER2阳性转移性乳腺癌的I期临床安全性和药代动力学数据。

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血脑屏障渗透性选择性HER2抑制剂DZD1516 用于HER2阳性转移性乳腺癌的早期临床安全性和药代动力学数据

摘要号：1038

题目

Early clinical safety and pharmacokinetics data of DZD1516, an BBB-penetrant selective HER2 inhibitor for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer.

背景

HER2+转移性乳腺癌（MBC）患者发生中枢神经系统转移的风险很高。 DZD1516 是一种可逆的 HER2 特异性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，具有全血脑屏障 (BBB) 渗透性。在这里，我们报告了正在进行的 1 期研究 (NCT04509596) 的初步安全性和 PK 数据，该研究用于治疗先前接受过多次治疗但仍复发的 HER2+ MBC 患者。

方法

符合条件的患者在 C0D1 时接受 DZD1516 的单次口服给药，然后在连续 21 天的周期中从 C1D1 开始每天两次 (BID) 口服给药，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回知情同意。主要目的是研究 DZD1516 作为单药的安全性和 PK。

结果

截至 2022 年 1 月 17 日，DZD1516 在来自美国和中国的 21 名(各剂量爬坡入组受试者的人口学特征见下图) HER2+ MBC 患者中进行了探索。 DZD1516 在剂量 < 300 mg，BID 时耐受性良好。在 300 mg 队列中报告了两个 DLT 事件。在所有队列中，20 名 (95.2%) 患者报告了治疗中出现的不良事件 (TEAE)，3 名 (14.3%) 患者报告了 3 级药物相关 TEAE。两名在 300 mg 队列中的患者出现剂量中断，其中一名患者因 TEAE 导致剂量减少。大多数 TEAE 是可逆的。最长治疗时间> 3个月。在所有队列中，最常见的 TEAE 包括头痛 (42.9%)、呕吐 (38.1%)、恶心 (23.8%) 和血红蛋白下降 (23.8%)。在剂量 < 300 mg 时，没有报告腹泻或皮疹。 PK 数据显示 DZD1516 及其活性代谢物 DZ2678 的联合暴露在剂量范围内以剂量比例的方式增加。药物清除半衰期约为 15-19 小时。在多个剂量下观察到 DZD1516 在 AUC 中的积累约为 2 倍。在体外，DZD1516和DZ2678均表现出良好的渗透性，并且不是P-gp和BCRP的底物。在患者中，DZD1516和DZ2678的Kpuu、CSF分别在2.13和0.66左右，表明CNS渗透良好。在数据截止时，16 名患者进行了至少一项治疗后抗肿瘤评估。在之前接受过治疗中位数为 7 轮的情况下，目前最好的抗肿瘤反应是疾病稳定。

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结论

初步临床数据表明，DZD1516 是一种全血脑屏障渗透性 HER2 TKI，具有良好的安全性。与其有高度选择性一致，尚未观察到广泛类型的 EGFR 相关 AE。对其安全性和有效性的进一步评估正在进行中。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

2022年06月06日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

显示具有良好的安全性

【2022 ASCO中国之声】胡夕春教授：血脑屏障渗透性选择性HER2抑制剂DZD1516 用于HER2阳性转移性乳腺癌的I期临床结果 显示具有良好的安全性

【2022 ASCO中国之声】胡夕春教授：血脑屏障渗透性选择性HER2抑制剂DZD1516 用于HER2阳性转移性乳腺癌的I期临床结果显示具有良好的安全性