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【JCO】ASCO指南快速建议更新：免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗在高危早期三阴性乳腺癌治疗中的应用

2022年04月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2022年04月13日Journal of clinical oncology发表了“关于免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗在高危早期三阴性乳腺癌治疗中的应用：ASCO指南快速建议更新”。ASCO 快速建议更新突出了选择 ASCO 指南建议的修订，以响应新的和改变实践的数据的出现。证据审查支持快速更新，并遵循 ASCO 指南方法手册中概述的指南制定过程。这些文章的目的是及时传播更新的建议，以更好地告知健康从业者和公众有关最佳癌症治疗方案的信息。

背景

2021年，ASCO发表了乳腺癌新辅助化疗、内分泌治疗和靶向治疗指南。

最近，KEYNOTE-522随机(2:1)、双盲、安慰剂对照试验数据的第四次中期分析结果发表。1174例早期（Ⅱ期或Ⅲ期）三阴性乳腺癌患者以2:1随机分为两组，两组分别接受4个周期的每3周一次帕博利珠单抗（剂量为200 mg）或安慰剂+紫杉醇和卡铂新辅助治疗，之后接受4个周期的帕博利珠单抗或安慰剂+多柔比星-环磷酰胺或表柔比星-环磷酰胺治疗。确定手术后，患者接受最多9个周期、每3周一次的帕博利珠单抗（帕博利珠单抗-化疗组）或安慰剂（安慰剂-化疗组）辅助治疗。

无论程序性死亡配体1表达如何，患者均有资格纳入KEYNOTE-522研究，但不允许卡培他滨辅助治疗。鉴于KEYNOTE-522试验无事件生存期(EFS)的显著统计学差异结果，构成了ASCO指南关于帕博利珠单抗在高危早期TNBC治疗中更新的强烈信号。

方法

进行了针对性电子文献检索，以确定与该患者人群中免疫检查点抑制剂建议相关的III期临床试验。未发现其他随机试验。重新召集原专家小组审查KEYNOTE-522的关键证据，并审查和批准对建议的修订。

证据审查

中位随访39.1个月后，结果显示，与接受对照组患者相比，接受新辅助帕博利珠单抗联合化疗，术后再接受帕博利珠单抗辅助治疗的患者EFS有统计学显著改善（3年EFS 84.5% vs 76.8%；HR=0.63；95%CI 0.48-0.82；P <0 .001)。第36个月时，帕博利珠单抗-化疗组的估计总生存期(OS)为89.7%(95%CI 87.3-91.7)；安慰剂-化疗组的估计OS为86.9%(95%CI 88.0-89.9)。帕博利珠单抗-化疗组80例患者(10.2%)死亡，安慰剂-化疗组55例患者(14.1%)死亡（HR =0.72；95%CI 0.51-1.02）。值得注意的是，OS数据（仅用于描述性目的）对于该计划的中期分析而言并不成熟，随访正在进行中。

在试验的新辅助和辅助治疗阶段，帕博利珠单抗-化疗组和安慰剂-化疗组分别有77.1%和73.3%的患者发生≥3级治疗相关不良事件(TRAE)。大多数不良事件发生在新辅助治疗期间与辅助治疗期间。帕博利珠单抗-化疗组和安慰剂-化疗组中最常发生的≥3级TRAE为中性粒细胞减少症(34.5% vs 33.4%)、中性粒细胞计数降低(18.6% vs 23.1%)和贫血(18.0%vs 14.9%)。帕博利珠单抗化疗组的4例死亡和安慰剂化疗组的1例死亡归因于TRAE。帕博利珠单抗化疗组27.7%的患者和安慰剂化疗组14.1%的患者发生了导致试验方案停药的TRAE。帕博利珠单抗化疗组12.9%的患者和安慰剂化疗组1.0%的患者发生了≥3级免疫介导的不良事件(irAE)。与安慰剂-化疗组(9.1%)相比，在帕博利珠单抗-化疗组(26.8%)中观察到任何等级的内分泌疾病——甲状腺功能减退或亢进、肾上腺功能不全、甲状腺炎和垂体炎的发生率更高。

2022年更新建议

对于T1cN1-2或T2-4N0（II期或III期）TNBC患者，专家组建议新辅助治疗使用帕博利珠单抗（200 mg 每3周一次或400 mg 每6周一次）联合化疗，术后继续接受帕博利珠单抗辅助治疗。帕博利珠单抗辅助治疗可与放疗同时或在放疗完成后给药。鉴于与帕博利珠单抗治疗相关的irAE可能为重度和永久性，因此需要仔细筛选并管理常见毒性。ASCO免疫检查点抑制剂治疗患者irAE管理指南提供了详细的实践建议，为早期TNBC患者处方帕博利珠单抗的临床医生应咨询该指南：

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01440（类型：循证，利大于弊；证据质量：中等；推荐强度：中等）。

参考文献

Larissa A. Korde, Mark R. Somerfield, Dawn L. Hershman, et al. Use of Immune Checkpoint Inhibitor Pembrolizumab in the Treatment of High-Risk, Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update. DOI: 10.1200/JCO.22.00503 Journal of Clinical Oncology

原文详见下方网址：

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00503

责任编辑：肿瘤资讯-小V
排版编辑：肿瘤资讯-小V