您好,欢迎您

AACR I Claundin 6靶点的实体瘤CAR-T临床试验结果

2022年04月14日

来源:大叔快评

德国新锐公司BioNTech,因为与辉瑞共同研发新冠肺炎mRNA疫苗(Novavax)而一战成名,除了研发mRNA疫苗之外,BioNTech在肿瘤CAR-T的研发也卓有成效,在刚刚结束的2022AACR年会上,BioNTech报告了其针对Claudin6靶点的实体瘤CAR-T phase I 临床试验结果

CLDN6 CAR-T和CARVac介导的体内扩增在CLDN6阳性晚期实体肿瘤的安全性和有效性

Claudin 6在人健康组织中不表达,部分实体肿瘤中,有不同程度的表达,睾丸癌 93%、卵巢癌 56%、子宫内膜癌23%、肺癌11%。

该Phase I临床试验采用3+3剂量爬坡设计。主要入组标准:CLDN6表达大于等于50%的实体肿瘤;根据RECIST 1.1标准有可测量病灶;ECOG 0-1分。

  • Part1:CLDN6 CAR-T单药组, DL1:1x107 ; DL2:1x108 ; DL3:1x109。

  • Part2:CLDN6 CAR-T联合CARVac组:DL1:1x107+固定剂量CARVac;DL2 :1x108+固定剂量CARVac;DL3 :1x109+固定剂量CARVac。

提前18天(Day-18天)采集患者外周血,制备CAR-T细胞。提前5-3天(Day-5天至-3天)给予氟达拉滨+环磷酰胺清淋预处理。Day 0天输注CAR-T细胞。Day1天至Day 28天 DLT观察期。

共入组16患者,其中8例睾丸癌,卵巢癌4例,子宫内膜癌1例,输卵管癌1例,肉瘤1例,胃癌1例。

在Part 1 DL2剂量组观察到延迟恢复的全血细胞减少症DLT。大于G3的AE主要由清淋预处理引起或为无症状的酶升高。CRS为G1-2,可管理,如需要加用托珠单抗。

CAR-T细胞输注后第6周评估,6例PR,5例SD,ORR 43%(6/14),DCR 86%(12/14)。


结论:安全性方面,CLDN6 CAR-T细胞单用或与CARVac联合使用有良好的耐受性(观察到2例DLT);在1x108剂量组(DL2)70%的患者观察到CRS,CRS可管理,如果需要给予托珠单抗。

有效性方面,所有患者均有CAR-T细胞扩增,并转化为临床获益(ORR 43%,DCR 86%);部分患者观察到长期CAR-T细胞存续(大于150天)。


参考文献:

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20144


相关阅读
评论
2022年05月08日
徐宝连
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科
CLDN6 CAR-T细胞单用或与CARVac联合使用有良好的耐受性,CRS可管理,如果需要给予托珠单抗。
2022年04月17日
邵宜
天津医科大学总医院 | 肿瘤内科
所有患者均有CAR-T细胞扩增,并转化为临床获益(ORR 43%,DCR 86%);部分患者观察到长期CAR-T细胞存续(大于150天)。
2022年04月14日
崔刚
三河市医院 | 肿瘤内科
德国新锐公司BioNTech,因为与辉瑞共同研发新冠肺炎mRNA疫苗(Novavax)而一战成名