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放射性碘虽好，剂量可不要太高了哟

2016年04月10日

作者：贾钰铭

单位：宜宾市第二人民医院肿瘤科

来源：肿瘤资讯

台湾的研究者们进行了首次针对患有甲状腺癌的亚洲人群的，关于使用放射性碘和二重癌发生风险的相关性研究。研究者通过台湾全民健康保险机构的数据库，选取了 1997 年到 2010 年之间，20235例 20 岁及以上初次诊断为甲状腺癌且诊断前及诊断后 1 年内并未患过其他肿瘤的病人。采用标准化发病率评估该部分人群二重癌的发病风险并与普通人群进行比较。

研究者们发现，在 20235 例使用了放射性碘治疗甲状腺癌的病人当中，共有 692 例病人出现了二重癌,其中女性占79.97%。所有病例总的标准化发病率为1.41 (95% con dence interval [CI] = 1.31 to 1.52)。其中，若按标准化发病率由高到低进行排列，发病率最高的是白血病（2.74），其次是非霍奇金淋巴瘤（2.38），然后是前列腺癌（2.3）、肺癌和纵隔肿瘤（1.93）、胰腺癌（1.83）、肾癌（1.81）、乳腺癌（1.48）、以及肠癌（1.31）。放射性碘的累积剂量和二重癌(adjusted hazard ratio [aHR] = 1.01, 95% CI = 1.01 to 1.02, P < .001)及白血病(aHR = 1.03, 95% CI = 1.02 to 1.04, P < .001) 的发生风险明显相关。当累积剂量达到150 mCi (aHR = 1.03, 95% CI = 1.02 to 1.04, P < .001)时，放射性碘所导致的二重癌及白血病的发生风险都明显升高。

表1：二重癌标准化发病率与患者性别、年龄等的相关性

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表2：辐射剂量与所导致的二重癌的风险比

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针对放射性碘导致白血病的研究，在此前，已经有研究者进行过个案报道、小样本研究以及流行病学等方面的研究，然而，放射性碘累积剂量和白血病发生风险呈正相关是在本研究中被发现的，欧洲 Rubino 等教授进行的一项多队列研究，也和本研究结果一致。但是，在瑞典由 Hall 等进行的一项多队列研究，却并没有得到类似的结果。这也许是由于在瑞典的研究中，其使用的放射性碘除了针对甲状腺癌的治疗剂量外，还有相对较低的诊断性剂量及甲亢的治疗剂量（77%的病人接受的平均剂量为0.05mCi，21%的病人为13.6mCi）。这提醒我们使用较低剂量的放射性碘，可能并不会或极少导致白血病。

本研究不仅提示我们放射性碘的治疗剂量可能和白血病及二重癌的发生风险相关，还寻找到了一个相对安全的放射性碘的剂量范围。研究者们发现，当治疗剂量在30到100mCi时，患者基本可以避免白血病和二重癌的发生。

至于放射性碘为什么可导致白血病的发生，Weinberg 教授等猜测可能是由于放射性碘在治疗过程中，对骨髓造成了亚致死损伤，这导致了骨髓内的染色体畸变，进而恶变。Weinberg 教授的这一猜测，已然逐渐被学界所接受，且台湾的这项研究也在一定程度上证实了Weinberg 教授的猜想。因此，放射性碘造成的骨髓染色体畸变效应，应该成为甲状腺癌病人在制定放疗计划时需要慎重考虑的问题。

与此同时，研究者们也发现，这种染色体畸变效应，并非在放疗后马上就出现。比如，放射性碘所导致的白血病，是在放疗近 2 年后方才出现，对于放射性碘所导致的实体瘤，这个时间也许还会更长。得了甲状腺癌的病人，由于生存期都相对较长，患者漫长的诊疗过程在某种程度上，也增加了其他疾病检出的概率，这当然包括了甲状腺癌之外的其他肿瘤。综上，为了避免监督偏移的发生，对于诊断为甲状腺癌后 1 年内新发的二重癌，研究者们未将其纳入此次研究的统计人群。

当然，本研究也存在着不少局限性：

1.信息不全面。未将自然环境中的本底辐射及其他二重癌的风险因素纳入研究。这些因素包括：吸烟、饮酒、体型胖瘦、肿瘤家族史等；

2.病理学分类不明。只说了患者是甲状腺癌，但并未精确到具体的亚型及分期，为下一阶段的研究，带来了一定的阻力；

3.随访时间太短。根据原子弹爆炸幸存者的数据来看，放射性物质对人体的效应，最长可长达 40 年后才显现，而本研究中，最长的随访时间仅仅 10 年。

总之，本研究证实了甲状腺癌的幸存者有二重癌的发生风险。其中，白血病的发生风险，与放射性碘的治疗剂量呈正相关，当超过 150 mCi时，二重癌及白血病的发生风险均明显增高。因此，研究者建议对于使用大剂量放射性碘治疗甲状腺癌的患者，平时应注意观察二重癌相关的症状，做好相应的检查以便及早发现和治疗。

点评：

本文不仅提示了碘放射剂量与二重癌及白血病的发生存在相关性，而且还告知了相应的安全辐射剂量，具有较大的实操性。但就研究对象的纳入情况来说，甲状腺癌本身就有一定的导致二重癌的风险，所以，此研究若将接受了碘放射治疗的甲状腺癌患者和未接受该治疗的甲状腺癌患者进行对比，也许数据更能说服于人。此外，在本研究中，研究者发现女性的二重癌发病率明显高于男性，究竟机理为何，还期待更多的进一步研究。

责任编辑：king

参考文献：

[1]Chung-Jen Teng, Yu-Wen Hu，et al.Use of Radioactive Iodine for Thyroid Cancer and Risk for Second Primary Malignancy:A Nationwide Population-Based Study[J].JNCI J Natl Cancer Inst (2016) 108(2): djv314.