在3月18~21日召开的2022年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上，由国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科吴令英教授牵头，全国22家中心共同参与的HLX10-011-CC201研究入选口头报告（ORAL），国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科安菊生教授作为代表于线上汇报了研究结果[1]。研究评估了斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇治疗一线标准化疗失败的晚期宫颈癌患者的疗效与安全性，研究结果令人鼓舞。【肿瘤资讯】特别邀请到吴令英教授基于研究者视角进行解读，剖析临床意义，展望免疫治疗在晚期宫颈癌治疗的发展前景与趋势。
国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专家委员会主任委员
中国妇幼保健协会 妇幼微创专业委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会副主任委员
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员
中华医学会妇科肿瘤学分会常委
中华医学会北京分会妇科肿瘤专委会副主任委员
中国妇幼保健协会常务理事等
《中华妇产科杂志》《中华放射肿瘤杂志》《Cancer Biology & Medicine》《Oncology and Translational Medicine》等杂志编委
擅长卵巢癌|宫颈癌及子宫内膜癌等妇科肿瘤的手术、化疗、靶向治疗等综合治疗；主持国家级及多项国内外多中心妇科肿瘤药物临床研究。
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科
国家癌症中心国家肿瘤质控中心宫颈癌质控专家委员会委员
中国抗癌协会近距离放射治疗专业委员会委员
CSCO妇科肿瘤专家委员会委员
北京医学奖励基金会妇瘤专业委员会 常委
全民健康素养促进分会青委会副主委
北京医学会妇科肿瘤学会青年委员
北京医师协会妇科分会青年委员
北京医学会放射肿瘤治疗学分会泛京津冀妇科肿瘤多中心专业协作组委员
中国精准放疗实用指南 编委会专家
《中华放射肿瘤杂志》、《中国临床案例成果数据库》、《癌症进展》审稿专家，JCO妇科肿瘤专刊（中文）青年编委
安菊生教授在线汇报
在世界范围内，宫颈癌是发病率最高的女性生殖系统肿瘤[2]。随着新药研发和临床研究的不断进展，多项研究成果为宫颈癌患者带来新希望，但目前治疗选择仍然有限，尤其是复发或转移性宫颈癌患者的预后总体不佳，治疗需求亟待满足。本次SGO大会上公布的HLX10-011-CC201研究结果有望为患者带来治疗新希望。
安全有效：斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇疗效与安全性兼备
HLX10-011-CC201研究是一项在一线标准化疗失败的晚期宫颈癌患者中评估斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇疗效与安全性的II期、单臂、多中心临床研究。
研究纳入一线化疗后进展或对一线治疗不耐受且PD-L1阳性（CPS≥1）、ECOG评分0或1的组织学或细胞学确诊的晚期宫颈癌患者。入组患者每三周静脉输注斯鲁利单抗（4.5 mg/kg）和白蛋白紫杉醇（260 mg/m2）。研究主要终点为独立影像评估委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）及安全性；次要终点包括研究者根据RECIST v1.1标准评估的ORR，无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和缓解持续时间（DOR）。
截止至2021年12月31日，研究共入组21例患者，中位随访时间为14.6个月。经IRRC评估的ORR为57.1%，其中3例完全缓解（14.3%），9例部分缓解（42.9%）。
图1. 经IRRC评估的ORR
在次要终点方面，疾病控制率（DCR）为76.2%；中位DOR尚未达到，12个月的DOR率达70.0%；中位PFS 5.7个月，6个月和12个月PFS率均为48.2%。中位OS为15.5个月，6个月和12个月OS率分别为76.2%和71.1%。
图2. 次要终点PFS
图3. 次要终点OS
此外，该联合方案的安全性可控，数据显示患者发生的不良反应以化疗所致为主，无4~5级免疫相关不良反应（irAE）发生，3级irAE发生率9.5%。无患者因治疗期间出现的不良反应（TEAE）致斯鲁利单抗停用。
综合而言，斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇在一线标准化疗失败的晚期宫颈癌患者中展现了喜人的疗效与良好的安全性。
数据亮眼：斯鲁利单抗联合化疗协同抗肿瘤显优势
参考既往免疫单药和化疗单药用于复发或转移性宫颈癌二线治疗的研究结果，本研究中斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇的数据非常优秀。例如，KEYNOTE-158研究[3]中帕博利珠单抗在PD-L1阳性晚期宫颈癌中的ORR率仅为14.3%，中位PFS为2.1个月，中位OS为11个月；二线化疗药物白蛋白紫杉醇单药的ORR仅为28.6%，中位PFS为5.0个月，中位OS为9.4个月[4]。而我们看到，斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇方案的ORR高达57.1%，中位PFS达5.7个月，且6个月PFS率和12个月PFS率均为48.2%，反映了该方案具有免疫治疗拖尾效应；更值得一提的是，该联合方案的中位OS长达15.5个月，数据优势明显。
另外，本次研究数据也体现了斯鲁利单抗与白蛋白紫杉醇联合的协同抗肿瘤作用，可为晚期宫颈癌患者提供安全有效的新治疗选择，有望为更多宫颈癌患者带来生存获益。
斯鲁利单抗是目前第一个基于中国人群获得免疫联合化疗OS数据的PD-1抑制剂，进一步验证了PD-1抑制剂联合化疗在宫颈癌二线治疗中的疗效，也充分展现了我国研究者和创新药物的优秀成绩。
意义积极：斯鲁利单抗联合白蛋白紫杉醇为晚期宫颈癌二线治疗添良策
首先，该联合方案的中位OS长达15.5个月，数据令人振奋。其次，该研究体现免疫与化疗联合的协同抗肿瘤作用的同时，也进一步验证了斯鲁利单抗良好的抗肿瘤疗效与安全性，为未来的临床应用与更多研究的开展提供了证据。第三，针对一线化疗失败的复发转移宫颈癌，免疫联合抗血管生成治疗的研究取得了初步成功，其他各类免疫联合方案仍在积极探索中。此次斯鲁利单抗联合化疗的研究，为晚期宫颈癌二线治疗提供了潜在更优的治疗方案，丰富了宫颈癌治疗选择。
前景看好：宫颈癌免疫治疗前移备受期待
对于晚期宫颈癌的治疗，免疫单药治疗的获益有限，因此免疫联合治疗已成为探索热点和未来的趋势，治疗的前移也是宫颈癌治疗领域备受关注的热门话题。
KEYNOTE-826研究[5]证实，帕博利珠单抗联合紫杉醇+顺铂/卡铂±贝伐珠单抗一线治疗晚期宫颈癌的OS和PFS均优于顺铂/卡铂±贝伐珠单抗，无论在CPS≥1、CPS≥10人群或是全人群中，帕博利珠单抗组均能显著提高患者的PFS：中位PFS分别为10.4个月 vs 8.2个月（HR=0.62）、10.4个月 vs 8.1个月（HR=0.58）、10.4个月 vs 8.2个月（HR=0.65）；在OS方面，帕博利珠单抗组较安慰剂组亦有显著提高：中位OS分别为未达到 vs 16.3个月（HR=0.64）、未达到 vs 16.4个月（HR=0.61）、24.4个月 vs 16.5个月（HR=0.67）。此外，与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组的ORR也更高，CPS≥1、CPS≥10人群和全人群分别为68.1% vs 50.2%、69.6% vs 49.1%、65.9% vs 50.8%。研究提示，免疫联合方案用于晚期宫颈癌PD-L1阳性患者一线治疗获益显著。基于KEYNOTE-826研究的良好数据，美国食品药品监督管理局(FDA)于2021年10月13日批准该方案用于一线治疗肿瘤表达PD-L1的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者[6]；2022年最新版NCCN宫颈癌指南也将免疫联合方案写入晚期宫颈癌一线治疗推荐[7]。而免疫治疗在其他瘤种的治疗经验也告诉我们，免疫治疗越早应用效果越好。这些有力的证据为宫颈癌免疫治疗前移奠定了坚实的基础，相信未来免疫联合方案能够造福更多宫颈癌患者。
表1. 参与本次研究的中心名单
[1] AN Jusheng, et al. Efficacy and safety of serplulimab (an anti-PD-1 antibody) combined with albumin-bound paclitaxel in patients with advanced cervical cancer who have progressive disease or intolerable toxicity after firstline standard chemotherapy.2022 SGO.
[2] SUNG H, FERLAY J, SIEGEL R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021.
[3] Colombo N, Dubot C, Lorusso D, et al. Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer. N Engl J Med. 2021;385(20):1856-1867.
[4] Alberts DS, Blessing JA, Landrum LM, et al. Phase II trial of nab-paclitaxel in the treatment of recurrent or persistent advanced cervix cancer: A gynecologic oncology group study. Gynecol Oncol. 2012;127(3):451-455.
[5] Colombo N et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer: randomized, double-blind, phase 3 KEYNOTE-826 study. ESMO Congress 2021, Abstract LBA2.
[6] FDA approves pembrolizumab combination for the first-line treatment of cervical cancer. [EB/OL]. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-combination-first-line-treatment-cervical-cancer, 2021-10-13
[7] NCCN宫颈癌临床实践指南（2022年V1版）.
排版编辑：Han
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