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EGFR突变NSCLC脑转移患者脑部放疗的疗效分析

08月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

脑转移是EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的高发并发症，EGFR-TKI是这类患者的标准治疗方案，但脑部放疗的应用必要性与最优方式始终尚无定论。杭州市第一人民医院研究团队通过一项回顾性研究，分析不同放疗策略联合TKI方案及单纯TKI治疗对EGFR突变NSCLC脑转移患者的疗效差异，明确了立体定向放疗联合TKI的临床优势，为该类患者的局部治疗方案选择提供了重要的临床参考依据。

背景

脑转移是NSCLC最常见的转移部位，随着NSCLC患者的生存期延长，病程中发生脑转移的概率也逐步上升，约30%至40%的NSCLC患者会在疾病进程中出现脑转移，这类患者预后通常较差，放疗仍是肺癌脑转移的重要治疗手段，主要包括全脑放疗和立体定向放疗。EGFR激活突变是NSCLC的常见亚型，在亚洲NSCLC患者中占比约50%，这类患者发生脑转移的可能性更高，随着基因检测技术的发展，肺癌治疗进入了基因分型驱动的个性化治疗新时代，以EGFR-TKI为核心的靶向治疗显著改善了EGFR突变NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），尤其是第三代EGFR-TKI，其具备良好的中枢神经系统穿透性。考虑到EGFR-TKI对中枢神经系统的有效治疗作用，以及颅脑放疗可能引发的早期认知功能下降，放疗在EGFR突变脑转移NSCLC患者中的临床应用一直存在争议，尤其是是否需要在EGFR-TKI治疗疾病进展前使用放疗的问题尚无统一答案。目前对于EGFR突变脑转移NSCLC患者是否需要脑部放疗、采取何种放疗方式，仍缺乏确凿的证据，这也是本研究开展的核心出发点。

研究方法

本研究为单中心回顾性研究，纳入2018年1月至2022年12月杭州市肿瘤医院确诊的EGFR突变NSCLC脑转移患者，且确诊后接受EGFR-TKI治疗，收集患者基线临床与治疗相关特征。按脑部放疗方式将患者分为全脑放疗联合EGFR-TKI组、立体定向放疗联合EGFR-TKI组、单纯EGFR-TKI组，EGFR-TKI涵盖一至三代均常规剂量口服，全脑放疗为30Gy分10次照射，立体定向放疗为30-40Gy分5-8次照射，治疗方案由临床医生综合判定。主要研究终点为颅内PFS，次要终点为OS。研究采用倾向性评分匹配法平衡各组混杂因素，以Kaplan-Meier法估算生存指标，通过广义Wilcoxon检验和Cox比例风险模型行组间比较，双侧P<0.05为差异有统计学意义。

研究结果

患者基线特征

本研究共纳入142例接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变NSCLC脑转移患者，倾向性评分匹配前，全脑放疗组57例、立体定向放疗组46例、单纯TKI组39例；匹配后全脑放疗组50例、立体定向放疗组40例、单纯TKI组30例。研究末次随访时间为2023年12月31日，78例患者仍存活，64例患者死亡，所有患者的中位随访时间为22个月，随访范围3.0-43.0个月（表1）。

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表1. 倾向性评分匹配前后入组患者基线特征

主要及次要终点结果

倾向性评分匹配后的队列中，全脑放疗组、立体定向放疗组、单纯TKI组的中位颅内PFS分别为14个月、30个月、12个月，1年颅内PFS率分别为59.1%、74.8%、45.6%，立体定向放疗组的中位颅内PFS和1年颅内PFS率均显著高于另外两组，而全脑放疗组与单纯TKI组间无显著差异。三组的中位OS分别为27个月、未达到、33个月，立体定向放疗组的OS显著长于全脑放疗组和单纯TKI组，全脑放疗组与单纯TKI组的OS无显著差异（图1、图2）。

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图 1 a 倾向性评分匹配队列中三组患者的颅内PFS；b 倾向性评分匹配队列中接受TKI一线治疗患者的三组颅内PFS；c 倾向性评分匹配队列中接受第三代TKI治疗患者的三组颅内PFS；d 倾向性评分匹配队列中接受第一代或第二代TKI治疗患者的三组颅内PFS

亚组分析结果

在接受TKI一线治疗的亚组中，三组中位颅内PFS分别为17个月、30个月、12个月，1年颅内PFS率分别为60.0%、75.0%、49.2%，中位OS分别为30个月、未达到、29个月，立体定向放疗组的颅内PFS和OS均显著优于另外两组，全脑放疗组与单纯TKI组无显著差异。在接受第三代TKI治疗的亚组中，三组中位颅内PFS分别为14个月、未达到、12个月，1年颅内PFS率分别为66.9%、77.9%、50.0%，立体定向放疗组颅内PFS显著更长；三组中位OS分别为21个月、38个月、36个月，立体定向放疗组OS虽更长，但三组间无显著统计学差异。在接受一、二代TKI治疗的亚组中，三组中位颅内PFS分别为17个月、28个月、12个月，1年颅内PFS率分别为61.4%、73.3%、42.9%，中位OS分别为30个月、未达到、29个月，立体定向放疗组的颅内PFS和OS均显著高于另外两组，全脑放疗组与单纯TKI组无显著差异（图1、图2）。

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图 2 a 倾向性评分匹配队列中三组患者的颅内OS；b 倾向性评分匹配队列中接受TKI一线治疗患者的三组颅内OS；c 倾向性评分匹配队列中接受第三代TKI治疗患者的三组颅内OS；d 倾向性评分匹配队列中接受第一代或第二代TKI治疗患者的三组颅内OS

病灶进展特征

全脑放疗组、立体定向放疗组、单纯TKI组颅内病灶局部进展、出现新病灶或两者皆有的发生率存在差异，其中立体定向放疗组的颅内病灶局部进展率显著低于另外两组。三组中先发生颅内进展的患者占比分别为28.1%、13.0%、41.0%，立体定向放疗组先发生颅内进展的患者比例显著少于全脑放疗组和单纯TKI组。多因素分析结果显示，在校正各项基线因素后，立体定向放疗是颅内PFS和OS改善的独立影响因素（表2）。

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表2. 在倾向性评分匹配队列中，对颅内PFS和OS预后因素进行对因素Cox回归分析

结论

本研究通过对142例EGFR突变NSCLC脑转移患者的回顾性分析发现，立体定向放疗联合EGFR-TKI的治疗方案，相较于全脑放疗联合EGFR-TKI及单纯EGFR-TKI治疗，能显著改善患者的颅内PFS，同时有效延长OS，且这一优势在接受一、二代TKI治疗的患者中尤为显著，即使是接受第三代TKI治疗的患者，联合立体定向放疗也能显著提升颅内PFS。而全脑放疗联合EGFR-TKI的治疗方案，在颅内PFS和OS方面与单纯EGFR-TKI治疗无显著差异，对患者预后的改善作用相对有限。这一结果为EGFR突变NSCLC脑转移患者的局部治疗方案选择提供了明确方向，临床中可优先考虑立体定向放疗与EGFR-TKI的联合应用。

本研究存在一定的局限性，作为单中心的回顾性研究，纳入的样本量较小，存在治疗选择偏倚，可能对疗效结果产生影响；同时因研究的回顾性性质，未对患者进行专业的认知功能评估，缺失并发症和不良事件的相关记录；此外，接受全脑放疗的患者合并多发脑转移的比例高于立体定向放疗患者，这一基线差异也可能对研究结果造成一定影响。

参考文献

Pan K, Wang B, Xu X, et al. Efficacy analysis of brain radiotherapy in EGFR mutation non-small cell lung cancer with brain metastasis: a retrospective study. Discov Oncol. 2025;16(1):488. Published 2025 Apr 8. doi:10.1007/s12672-025-02230-x。

审批编号：CN-185144 有效期：2026-08-30

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责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
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