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肿瘤急症丨心血管并发症——化疗药物外渗

2022年02月23日

化疗是恶性肿瘤的重要治疗手段，外渗是指化疗药物通过渗漏从血管溢入周围组织，或者不慎将药物注射到组织中。若处理不当可能引起局部组织红肿、功能障碍，严重者须外科清创、植皮，不仅给患者带来极大痛苦，增加治疗费用，也扰乱了后续治疗方案，直接影响患者生存质量，甚至引发医患纠纷。

发病机制

化疗药物（尤其发疱剂）导致的外漏伤害，机制可能是药物直接作用到组织的DNA，对组织细胞产生直接的毒性，致使细胞的坏死而造成伤害。成年人外渗的发生率介于0.1%~6%，组织损伤的严重程度取决于化疗药物的类型、浓度以及注射量。静脉注射药物按其损害潜力可分为五类：发疱剂、剥离剂、刺激剂、发炎剂和中性药物。

发疱剂

当意外注入静脉周围组织时，可导致组织坏死或形成水泡的药物。包括：

放线菌素D、放线菌素、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、伊达鲁宾辛、丝裂霉素C 、长春碱、长春地辛、长春新碱、长春瑞滨。

剥离剂

可引起皮肤发炎和脱落（剥落），但不引起潜在组织坏死的药物。药物可能导致表层皮肤组织损伤、水泡和脱皮。包括：

阿克拉霉素、顺铂、多西他赛、脂质体多柔比星、米托蒽醌、奥沙利铂和紫杉醇。

刺激剂

可在血管外渗部位引起炎症、疼痛或刺激的药物，但没有任何水泡形成。包括：

班达莫司汀、博来霉素、卡铂、右丙亚胺、依托泊苷、替尼泊苷和拓扑替康。

发炎剂

引起轻度至中度炎症、无痛性皮肤红斑和外渗部位凸起的药物。包括：

硼替佐米、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和雷替曲塞。

中性药物

既不会引起炎症，也不换在外渗时造成损害的药物。单克隆抗体（利妥昔单抗和曲妥珠单抗）也列在这个类别下。包括：

天冬酰胺酶、贝伐珠单抗、博来霉素、硼替佐米、西妥昔单抗、环磷酰胺、阿糖胞苷、艾立布林、氟达拉滨、吉西他滨、异环磷酰胺、美法仑、利妥昔单抗和曲妥珠单抗。

临床表现

刺激剂能够引起注射部位或沿静脉区域的炎性反应、刺痛、肿胀、疼痛或静脉炎。它们可能导致沿静脉脉管硬化、皮肤色素沉着、烧灼感、局部发热、不适、红斑或触痛。这些症状具有自限性，无长期后遗症。

发疱剂可能引起严重的、持续性组织损伤和坏死。症状可以在外渗后立即出现或数天、数周后出现。患者可能主诉注射部位疼痛或局部烧灼感、轻度红斑、瘙痒或肿胀。随着时间推移，红斑和疼痛的症状可能加重，出现皮肤变色、硬化、干燥脱屑或水疱。如果外渗明显，可能累及其下组织出现坏死、焦痂形成和溃疡。慢性溃疡缺乏肉芽组织形成，很少有周围上皮再生。

诊断

告知患者在静脉注射化疗药物期间及时向医护人员报告任何感觉、体征或症状的变化，注意外渗的早期迹象。最常见的早期症状是刺痛、烧灼感、肿胀感以及注射部位发红，后续可能出现水泡、坏死和溃疡。

通常情况下，当注射器没有血液回流，或注射器活塞在输注药物时受阻，或输液停滞，都可能发生外渗的迹象。若怀疑发生外渗，应首先进行鉴别诊断。

一些化疗药物本身会引起类似外渗的局部症状和体征，包括插管部位周围和沿静脉分布的红斑。荨麻疹和局部瘙痒。另一个需要进行鉴别的化学性静脉炎，常伴随静脉血栓形成或硬化，导致插管部位的烧灼感和沿插管部位近端静脉的痉挛。

治疗措施

初始非药物治疗

立即停止输液，同时保持导管在原位；
尝试吸出化疗药物；
如果外渗部位没有需要注射的解毒剂，就可以拔出导管；
随后抬高受影响的肢体，进行冷敷或热敷（长春生物碱外渗应进行热敷）；
注射生理盐水，稀释渗出物；
对渗出区域拍照记录，跟踪进展；

药物治疗（解毒剂）

手术及皮肤移植

化疗药物外渗的手术指征包括全层皮肤坏死、慢性溃疡和持续的疼痛。

参考文献

Pérez Fidalgo JA, García Fabregat L, Cervantes A, Margulies A, Vidall C, Roila F; ESMO Guidelines Working Group. Management of chemotherapy extravasation: ESMO-EONS Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii167-73. doi: 10.1093/annonc/mds294. PMID: 22997449.

ParisA.Kosmidis. 肿瘤急症手册[M]. 北京大学医学出版社, 2006.

Kreidieh FY, Moukadem HA, El Saghir NS. Overview, prevention and management of chemotherapy extravasation. World J Clin Oncol. 2016 Feb 10;7(1):87-97. doi: 10.5306/wjco.v7.i1.87. PMID: 26862492; PMCID: PMC4734939.

责任编辑：肿瘤资讯-Mikey
排版编辑：肿瘤资讯-Mikey

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