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他第一个用化疗治愈恶性实体瘤，自己却被炒鱿鱼

2017年01月21日

整理：熊熊兔

来源：肿瘤资讯

他是历史上第一位成功用化疗方法治愈恶性实体瘤的科学家，他也是第一位荣获拉斯克临床医学奖的华裔科学家，但国人对他作出的贡献却知之甚少，甚至在美国记得他的人也不多。

2010年，奥巴马在美国国立卫生研究院（NIH）的演讲中，强调这一杰出奖项成就时也只提到了与他一同获奖的Roy Hertz，而真正的贡献者却被遗忘在历史的故纸堆里。

他----就是美籍华裔肿瘤化疗专家李敏求。

李敏求

李敏求先生，1919年出生于沈阳，毕业于盛京医科大学（现已并入中国医科大学）。1947年李来到美国南加州大学攻读细菌学和免疫学，获硕士学位后，由于种种原因无法回到祖国，此后终身没能回到故乡。

我们现在熟知的肿瘤标志物，那时只是一个假设

李开始治疗绒毛膜癌患者的药物为抗叶酸化疗药，即甲氨蝶呤（MTX）。其实在李之前也有2位科学家进行尝试。

1947年，Sidney Farber发现了一种叶酸类似物叫氨基喋呤可以杀死骨髓中快速增殖的细胞。他利用氨基喋呤实现了急性淋巴细胞白血病的缓解，这一缓解虽具有历史意义，但较为短暂。

二十世纪50年代初，Jane C. Wright使用MTX（氨基喋呤同类，但毒性较小）治疗乳腺癌。

1953年~1955年间，李和同事们在Memorial医院（现Sloan-Kettering癌症中心）实验室用MTX治疗癌症。尽管他们还无法证明该药物为患者的健康带来的任何改善，但该研究小组提出一个重要发现：当患者接受MTX治疗时，尿液中的激素人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平在稳步下降。李假设患者体内的肿瘤可分泌HCG，这样尿液中HCG的水平可用于评价特定治疗的有效性。

治疗结果欣喜若狂

1955年，为避免在朝鲜战争期间被编入美国军队，李接受了美国国立癌症研究所(NCI，National Cancer Institute)Roy Hertz实验室助理产科医生的职位。也正是在这里，李验证了他的假设。

李的第一个病人是一位美国海军牙医的妻子，24岁，肺部一病灶已破裂，血液和空气（称为血气胸）充盈她的胸腔，生命垂危。在与药理学家Paul Condit协商后，李开始用10mg单一剂量的MTX为海军的妻子治疗。

喜出望外，第二天病人活了下来，在此基础上李给予病人50mg的剂量。在接下来的几天里，李注意到患者的HCG水平虽略有改善，但很快就再次攀升。由此可以得出结论，50mg剂量的甲氨蝶呤为病人带来了短暂的获益。于是，李决定尝试4次/d，25mg/次剂量的MTX。病人的病情得到很大改善，3个星期内就能坐在椅子上，随后李坚持不懈地重复使用这一方案。尽管病人遭受了由药物毒性引起的多种并发症，如白细胞减少、腹泻、口腔炎，但病人的症状持续得到改善。四个月内，她就“正常，找不到疾病的痕迹”了。

李还治疗了另外两例已经有肺转移的绒毛膜癌患者，并且取得了类似令人欣喜的结果：4个月内患者得到完全缓解。

在治疗这3位患者期间，李还为患者尝试了不同剂量的MTX和应用这一剂量的频率。他得出结论：给予患者每天4~5次100~125mg的剂量比单一、更大的剂量更有效。

绒毛膜癌真正的指纹

李和他的同事Emil Freireich发现，MTX虽消除了绒毛膜癌转移患者的可见肿瘤，但患者血液中HCG水平仍然较高，没有下降到几乎可以忽略的量值。

他推断，血液中的激素是癌症的指纹，如果它仍然存在，那么癌症也同样存在，即使可见的肿瘤消失了，癌症仍然在体内某处隐藏着。尽管种种迹象表明肿瘤消失了，李推测他的病人并未完全治愈。于是李根据病人尿液中升高的HCG水平，不顾更多轮化疗产生的更强毒性，固执地持续给药，一剂又一剂，直到HCG水平降到零。

最终，他看起来几乎是在治疗数字，而不是在治疗病人。

美国国家癌症研究所的制度委员会听闻李的做法后怒不可遏，指责他在拿患者进行"人体试验"。1957年7月中旬，委员会召见他，并当场把他开除。

然而李的故事有一个最终的转折点。那些应用MTX治疗的癌症患者一旦停药后，肿瘤不可避免地复发，而继续治疗直至患者HCG水平恢复正常才可治愈。

李无意中发现了一个深刻但基础的肿瘤学原理----癌症治疗必须在每一种可见迹象都消失后，仍然继续保持系统的治疗。HCG水平----绒毛膜癌分泌的激素，才是它真正的指纹、真正的标记。

事实上直至今日，李的方法仍被例行用于治疗这种子宫绒毛膜癌的程序中。

Freireich这样评价李的洞察力：如果发现肿瘤标志物，癌症就可能在患者身上复发，这是“癌症治疗中非常重要的新原则”。

在李敏求及其同事的发现之前，绒毛膜癌患者90%会在一年内死去；而到了今天，绒毛膜癌几乎全部可以靠化疗治愈。

另外插一句，也是在上世纪50年代，中国国内北京协和医院的宋鸿钊院士使用6巯基嘌呤，后又采用5氟尿嘧啶治疗绒毛膜癌取得了成功。

宋鸿钊

贡献不止一个

其实，李对癌症研究作出了若干贡献。1960年，他通过对MTX耐药的观察，就提出了对睾丸癌的联合治疗方案。

1977年，他提出除手术外，应用氟尿嘧啶可改善结直肠癌患者的生存率。

此外，李还致力于癌症免疫及肝癌的研究，在临床上扩展到对皮肤癌、乳腺癌、骨癌及白血病等癌症治疗。并首创采用三种药物合并治愈男性睾丸绒毛膜癌，这种治癌方法被医学界称为“李氏三种疗法”。

有学者这样评价李敏求：“在几千年与癌症顽强抗争的人类史中，让医生与病人感到无比沮丧和失望的是:大多数对癌症有效的单种药物固然能在短期内起到显著的疗效，却无法阻挡癌症卷土重来的脚步。谈到针对癌症复发的那些努力，最瞩目的就是华人医学家李敏求的努力。”

1972年，作为第一位用化疗成功治愈恶性实体肿瘤的医生，李与当年开除他的NCI的Roy Hertz等共16人分享了拉斯克临床医学奖。

参考文献：

· Freireich, EJ (September 2002). "Min Chiu Li: a perspective in cancer therapy.". Clinical Cancer Research. 8 (9): 2764–5.

· "Classics in oncology: Roy Hertz's chemotherapy of choriocarcinomand related trophoblastictumors in women". CA: A Cancer Journal for Clinicians. 23 (4): 242–243. 1 July 1973.

· Li, John K. (2003). CAMS at 40: 1963-2003, a History of Chinese American Medical Society (PDF). Chinese American Medical Society.

· Li, M. C.; Hertz, R.; Spencer, D. B. (November 1956). "Effect of methotrexate therapy upon choriocarcinoma and chorioadenoma.". Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. New York: Society for Experimental Biology and Medicine. 93 (2): 361–6.

· Li, Min C. (15 September 1979). "The historical background of successful chemotherapy for advanced gestational trophoblastic tumors.". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 135 (2): 266–72.

· Li, M. C. (1 November 1973). "To The Editor:". CA: A Cancer Journal for Clinicians. 23 (6): 375–376.

·《众病之王：癌症传》

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