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【NEJM】EMPOWER-Cervical1研究荣登NEJM，西米普利单抗单药为复发/转移性宫颈癌二线治疗提供OS获益

2022年02月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2月10日，Cemiplimab（西米普利单抗）治疗复发性宫颈癌的研究结果在线发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，最终的III期试验结果证实了免疫疗法cemiplimab在用于复发性或转移性宫颈癌的二线治疗时具有生存益处。Cemiplimab是一种高亲和力、全人源化程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）阻断性单克隆抗体，对宫颈癌具有治疗活性。近期NEJM杂志发表的一项3期随机对照研究——EMPOWER-Cervical1/GOG-3016/ENGOT-cx9显示，cemiplimab单药二线治疗晚期宫颈癌，较单药化疗可显著延长总生存。

研究背景

尽管宫颈癌有有效的筛查方法（细胞学和高危人乳头瘤病毒DNA检测）并且有疗效肯定的预防性疫苗，但全世界每年仍有约60万新发宫颈癌和35万死亡病例，美国癌症协会预估美国2022年将有14100新发宫颈癌和4280例死亡。早期侵袭性疾病（FIGO IB1或IB2）可行根治性子宫切除术和淋巴切除术±辅助治疗，局部晚期（FIGO期IB3-IVA）疾病可行放化疗和高剂量腔内近距离放疗，放疗后疾病仍持续或复发且无法进行治愈性盆腔清除或是出现转移者（FIGO期IVB），则采用含铂化疗±贝伐珠单抗治疗。尽管抗血管生成治疗可提高晚期宫颈癌的总生存，但多数患者一线含铂治疗后仍会进展，且进展后的治疗选择有限。

研究方法

这项3期研究招募的是一线含铂化疗后进展的宫颈癌患者，无论PD-L1状态。患者随机（1:1）接受cemiplimab（每3周350 mg）治疗或研究者选择的单药化疗。主要终点是总生存率，同时也评估了无进展生存和安全性。

研究结果

共608例患者，每组304例。总人群中，cemiplimab组的中位总生存长于化疗组（12.0个月和8.5个月，死亡风险比0.69，95%可信区间[CI]0.56-0.84，双侧P<0.001），二个组织学亚组（鳞状细胞癌和腺癌[包括腺鳞癌]）的总生存获益一致（图1）。总人群中，cemiplimab组的无进展生存也长于化疗组（疾病进展或死亡风险比0.75，95% CI 0.63-0.89，双侧P<0.001）。总人群中，cemiplimab组的客观缓解率16.4% （95% CI 12.5-21.1），化疗组为6.3% （95% CI 3.8-9.6）。Cemiplimab治疗组中，PD-L1≥1%患者的客观缓解率18%（95% CI 11-28），PD-L1<1%患者为11% （95% CI 4-25）。Cemiplimab治疗组有45.0%患者发生≥3级不良事件，化疗组53.4%患者发生≥3级不良事件。

图1 总生存。（A）总人群；（B）鳞状细胞癌；（C）腺癌或腺鳞癌

讨论

一线含铂化疗后进展的复发宫颈癌患者，采用cemiplimab治疗患者的总生存明显长于化疗。与研究者选择的化疗相比，cemiplimab治疗使总人群的死亡风险降低31%，使鳞状细胞癌人群死亡风险降低27%。临床相关各亚型，包括腺癌或腺鳞癌患者以及接受过贝伐珠单抗治疗患者，cemiplimab治疗的总生存获益一致。

Cemiplimab对无进展生存的影响尚不清楚，二组的中位数虽相似，但cemiplimab组的曲线有一拖尾，表明存在某一亚组患者获益更多。总人群和鳞状细胞癌人群中，cemiplimab组的客观缓解率显著高于化疗组。

Cemiplimab治疗的鳞状细胞癌患者和腺癌或腺鳞癌患者均有生存获益。接受cemiplimab治疗的患者中，鳞状细胞癌的总缓解率高于腺癌或腺鳞癌。与鳞状细胞癌相比，虽然腺癌或腺鳞癌患者的中位生存获益相对较大，但相对较小的腺癌或腺鳞癌组的可信区间却较宽。

Cemiplimab的安全性与该药的既往报道以及其他PD-1或PD-L1抑制剂的安全性一致。尽管cemiplimab组患者的中位暴露时间（15.2周）长于化疗（10.1周），但cemiplimab治疗患者的任何级别不良事件更少，≥3级不良事件更少。二组患者因不良事件死亡的人数均较少。

目前，帕博利珠单抗是美国批准二线治疗复发宫颈癌的唯一抗PD-1药物。帕博利珠单抗的批准是基于一项单臂2期研究，该研究显示帕博利珠单抗对PD-L1阳性肿瘤（联合阳性评分≥1）具有抗肿瘤活性，但对PD-L1阴性肿瘤则未观察到疗效。因此批准帕博利珠单抗≥二线单药治疗PD-L1≥1的宫颈癌患者。

这项研究中，PD-L1<1%的患者也可获得客观缓解，遗憾的是只有部分患者可以评估PD-L1表达，这使得PD-L1表达在cemiplimab治疗反应中的作用难以评估。然而这些结果至少表明，cemiplimab对部分PD-L1阴性患者可能也有治疗作用。

总之这项研究显示，含铂治疗后进展的复发宫颈癌患者，采用cemiplimab治疗可有显著的总生存获益，而且这种获益具有临床意义。

参考文献

Tewari KS, Monk BJ, Vergote I, et al. Survival with Cemiplimab in Recurrent Cervical Cancer. N Engl J Med. 2022;386(6):544-555. doi:10.1056/NEJMoa2112187

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jo