首页 > 文章详情

许彭鹏教授：还花季少年一片蓝天！BV联合CHP治疗PTCL获益显著

2022年01月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

患者男性，16岁，因”无意间触及右肩肿物”就诊。行右肩肿物切除术，术后病理示（右肩部）及穿刺活检结果示外周T细胞淋巴瘤（PTCL），非特指型。综合多种因素，该患者为ECOG 0分，Ann Arbor IV期A组，IPI 2分，PIT 0分。初始治疗应用了维布妥昔单抗（BV）联合CHP（环磷酰胺、表柔比星、泼尼松）方案治疗。3个疗程治疗后，该患者获得部分缓解（PR）,6个疗程治疗后获得完全缓解（CR）。获得CR后，该患者顺利完成自体干细胞采集，目前疾病稳定。

本文特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院许彭鹏教授，结合该病例的诊疗过程以及自身经验，为我们详细解读靶向CD30抗体偶联药物BV联合CHP在PTCL中的疗效及安全性。

许彭鹏

医学博士硕士生导师

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任医师
美国内布拉斯加大学医学院访问学者
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组秘书
中国临床肿瘤学会抗白血病及抗淋巴瘤联盟青年委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主委
上海市医学会血液学分会青年委员
上海市血液内科临床质量控制中心秘书兼评审专家
上海市第八批援藏干部人才，曾任西藏自治区日喀则市人民医院血液科主任、中心实验室副主任
主持国家自然科学基金及上海市卫健委、教委基金项目
第一或通讯作者在《柳叶刀血液学》等国际知名期刊发表论文20余篇

面对该患者，为何考虑靶向CD30的BV进行治疗？

许彭鹏教授：在中国，约91.9%的患者为非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中28.5%为PTCL，除ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤（ALK+ ALCL），多数亚型的患者预后较差，5年总生存（OS）不足40%。

CD30是一种调控淋巴细胞增殖和分化的肿瘤坏死因子受体（TNFR）^[1,2]，在正常组织表达少，仅在活化的B细胞和T细胞上有部分表达^[3]。CD30过表达的细胞有抗凋亡的“生存”优势^[4,5]。目前明确的有三类淋巴瘤高度一致性表达CD30，包括经典霍奇金淋巴瘤、系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）和原发性皮肤CD30 + T细胞淋巴组织增生性疾病。所以，对于这几类淋巴瘤来讲，CD30检测具有非常特殊的价值。

维布妥昔单抗（Brentuximab vedotin，BV）是一种靶向CD30的抗体偶联药物（ADC），临床前数据表明在与肿瘤细胞表面的CD30结合后，ADC通过蛋白分解导致单甲基澳瑞他汀E（MMAE）的释放内化，并诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。目前在中国已经获批了CD30阳性淋巴瘤成人患者的治疗，在PTCL治疗中展现出非常优秀的治疗前景。

回到本例患者，年龄16岁，非常年轻，需要在降低化疗毒性的前提下提升疗效。所以，我们在选择治疗方案时，选择了BV联合CHP的方案，整体来看疗效令人满意。

靶向CD30的BV在PTCL中疗效和安全性如何？

许彭鹏教授：在双盲、随机、安慰剂对照、国际Ⅲ期ECHELON-2临床研究^[6]主要纳入18岁以上、CD30表达、既往未经过治疗的PTCL患者。亚型包括sALCL、PTCL非特指型、血管免疫母细胞型、成人T细胞淋巴瘤以及肠道T细胞淋巴瘤等各个类型的PTCL。按照1:1，随机分配至BV联合CHP治疗组和传统CHOP方案治疗组（两组各226例）。主要研究终点是无进展生存（PFS），次要研究终点包括OS、CR、ORR、安全性等。

结果显示，CD30单抗联合CHP能够有效改善患者PFS，3年PFS率达到57%，中位PFS为48.2个月，而CHOP方案组3年PFS率是44%，中位PFS为20.8个月。OS方面显示，BV联合CHP方案使PTCL患者整体死亡风险下降34%，两组之间数据存在显著的统计学差异。亚组分析显示，大多数亚组BV联合CHP获益优于CHOP方案组。

安全性分析显示，两组治疗中性粒细胞减少合并发热（FN）发生率相似 (BV联合CHP方案组为18%, CHOP组为15%)。G-CSF初级预防降低严重FN和 ≥ 3级嗜中性粒细胞减少。

NCCN指南推荐BV联合CHP联合方案在PTCL治疗中的应用，尤其是在ALK 阳性ALCL中为优选方案。BV联合CHP在其他CD30阳性淋巴瘤亚型中也作为2A类推荐。

总之，PTCL具有高异质性，各亚型具有不同的表型特征；绝大多数PTCL亚型预后差，大剂量化疗+自体造血干细胞移植对预后的改善作用有限。而CD30在多种外周T细胞淋巴瘤亚型都是存在着高表达的， ECHELON-2研究证实BV联合CHP有效改善PTCL患者生存。

参考文献

[1]Deutsch YE, et al. Leuk Lymph 2011;52:1641–54.

[2]Grüss H-J, et al. Blood 1994;83:2045–56.

[3]Senter PD, Sievers EL. Nat Biotechnol. 2012;30(7):631–637.

[4]Xu ML, Gabali A, Hsi ED, et al. Am J Surg Pathol. 2019;10.1097/PAS.0000000000001368

[5]van der Weyden CA, et al. Blood Cancer J. 2017;7(9):e603.

[6] Horwitz SM，et al. 62nd ASH Annual Meeting & Exposition. Poster 1150.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Alin