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王黎教授：披荆斩棘，勇毅前行，BV联合苯达莫司汀为多线难治霍奇金淋巴瘤患者带来治愈希望

2022年01月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

患者男性，51岁。患者2020年1月发现淋巴结肿大2月余，低热2月余，高热半个月。经辅助检查后，最终确诊为经典型霍奇金淋巴瘤结节硬化型 IV期，IPI 3分。一线治疗选择了ABVD方案，2疗程后评估疗效，PET-CT结果示左锁骨上及腹膜后多发淋巴结显示，部分肿大，代谢增高，SUVmax12.3, 考虑淋巴瘤浸润；Deauville 5分。二线治疗选择了ICE方案，3疗程后疗效评估，PET-CT结果示左侧锁骨上区淋巴结 SUV 8.4、后腹膜主动脉旁多发淋巴结显示，SUVmax3.5，与2020-4-20相比变化不大，Deauville评分4分，提示部分缓解（PR）。因患者年轻，进展期HD，ABVD效果不佳，缓解后需要进行自体移植，进行了自体采干，然后进行左侧锁骨区放疗。三线治疗选择了PD-1单抗联合放疗，疗效评估为疾病进展（PD）。四线治疗选择了PD-1单抗联合GVD，2疗程后疗效仍为PD。经综合考虑，五线治疗给予患者CD30单抗联合苯达莫司汀治疗，4疗程后获得完全缓解（CR）。治疗过程中有发生：念珠菌感染，曲霉菌感染，抗真菌治疗后好转；后续进行自体移植。

本文特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院王黎教授，结合该病例的诊疗过程以及自身经验，为我们详细解读霍奇金淋巴瘤的诊治要点及BV联合苯达莫司汀在这类淋巴瘤中的疗效及安全性。

王黎

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师
上海交通大学医学院博士硕士研究生导师
法国国立生命与健康研究院博士后
中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
中华医学会第十一届血液学分会青年委员
中华医学会实验诊断学组委员
中国老年血液学淋巴瘤学组青年委员
第一或通讯发表国内外论文80余篇
主持国家自然科学基金2项，省级课题4项
主要完成人获省部级奖项7项
上海市教委高原高峰人才
上海市杰出青年医学人才

霍奇金淋巴瘤目前治疗现状及困境是怎样的呢？

王黎教授：霍奇金淋巴瘤的总体预后为5年总生存率87%^[1]，但仍有部分患者经初始治疗（如ABVD方案）后转变为难治或复发，需要进一步治疗^[2]。造血干细胞移植（ASCT）之前达到完全缓解（CR）是复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者移植成功的重要条件。1985年至2005年6月期间195名接受ASCT治疗的患者资料分析显示^[3]，首次治疗后至ASCT中位2.6年，中位既往治疗3次，150名患者有治疗应答（54例CR，96例PR，45例有未验证的复发/难治疾病。而对于复发/难治性患者挽救性治疗方案来说，多研究显示传统化疗方案的CR率低^[4]。因此，霍奇金淋巴瘤患者尤其是复发/难治性患者的治疗需求未满足，仍需更为有效且安全的治疗药物和方案。

该患者多线治疗后病情改善不佳，为何选择靶向CD30的BV联合苯达莫司汀进行治疗？

王黎教授：经典型霍奇金淋巴瘤是一种独特的B系淋巴瘤，源于凋亡前生发中心B细胞，其RS细胞表面高度一致性表达CD30，因而成为霍奇金淋巴瘤的潜在治疗靶点^[5,6]。靶向CD30的抗体偶联药物（ADC）维布妥昔单抗（BV）被期待已久，并在2020年5月被中国国家药品监督管理局批准用于治疗CD30阳性的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤成人患者。

回到本文患者情况，化疗、PD-1联合方案等一系列治疗后，疗效仍欠佳，甚至疾病进展。国际化，多中心，单臂，1-2期临床研究^[7]探讨了BV联合苯达莫司汀治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤成人患者的疗效和安全性。主要终点：最大耐受剂量，1期的剂量限制性毒性，2期达到OS的患者比例。该研究共入组65例患者，总有效率71%，获得CR的患者有32%，总体来讲大部分患者可以通过这个方案获得疗效，以及肿瘤的缩小。1期临床的中位OS为43.3个月（95％CI 11.3～未达到），2期临床未达到中位生存（未达到95％CI）；1期临床的中位PFS为7.5个月（95％CI 4.8～12.1），2期临床未达到（未达到95％的CI）。安全性方面，该研究提示需要重点关注感染。总之，该研究提示我们对于复发/难治的霍奇金淋巴瘤患者，BV联合苯达莫司汀是一个不错的治疗选择，但未来需要进一步开展更大型临床研究进行证实。

回到本文患者，五线治疗选择了BV联合苯达莫司汀治疗，并使患者获得CR，为后续移植提供了机会。这也提示我们，该联合方案有可能成为移植前的桥接方案，为患者治愈提供可能。

参考文献

[1] Choi Y, Diefenbach CS. Curr Oncol Rep. 2020;22(1):6. Published 2020 Jan 24.

[2]Armitage JO. N Engl J Med 2010;363:653–62.

[3] Sirohi B, Cunningham D, Powles R, et al. Long-term outcome of autologous stem-cell transplantation in relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. Ann Oncol 2008;19:1312– 1319.

[4] Castagna L, Santoro A, Carlo-Stella C. Salvage Therapy for Hodgkin's Lymphoma: A Review of Current Regimens and Outcomes. J Blood Med. 2020;11:389-403.

[5] Deutsch YE, et al. Leuk Lymphoma 2011;52:1641–54
[6] Piccaluga PP, et al. Adv Hematol 2011; Article ID 920898

[7] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01657331

责任编辑：Amiee
排版编辑：Alin