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RAS-MAPK通路和Tp53突变可作为胃食管腺癌免疫治疗的潜在疗效预测因子

2021年11月29日

来源：聚焦 Oncology

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郭世源^a，贾茹^b 翻译；徐建明^a 审校

^a解放军总医院第一医学中心肿瘤内科;^b解放军总医院第五医学中心肿瘤内科

引用此文: Wang, J. Y. et al. Distinct genomic landscapes of gastroesophageal adenocarcinoma depending on PD-L1 expression identify mutations in RAS–MAPK pathway and TP53 as potential predictors of immunotherapy efficacy. Annals of Oncology 32, 906–916 (2021).

敬请关注

本文将特邀中国医科大学第一附属医院肿瘤内科曲秀娟教授进行解读与点评，敬请继续关注。

背景

在胃食管腺癌（GEAs）中，相关的分子改变对程序性死亡配体1（PD-L1）联合阳性评分（CPS）的影响尚不明确。本研究的目的是分析GEAs中不同CPS肿瘤的基因组学特征。

患者和方法

采用二代测序比较三组（PD-L1 CPS≥10，CPS高；CPS＝1-9，CPS中；CPS<1，CPS低）2518例GEAs的基因组学改变。基于纪念斯隆凯特琳癌症中心数据库和癌症基因组图谱数据库，评估基因突变对免疫检查点抑制剂（ICI）疗效和肿瘤免疫环境的影响。

结果

在GEA中CPS高、中、低分别占比为18%、54%和28%。女性和转移部位的组织中PD-L1阳性更少见。PD-L1 CPS与错配修复缺陷/微卫星不稳定性呈正相关，但与肿瘤突变负荷分布无关。在错配修复正常和微卫星稳定性（pMMR&MSS）亚组中，KRAS、TP53和RAS-丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路突变的肿瘤与更高的PD-L1 CPS相关。RAS-MAPK通路突变的患者相较野生型（WT）患者应用ICI的总生存时间（OS）延长[27个月 vs 13个月，风险比（HR）=0.36, 95%可信区间（CI）：0.19-0.7，P=0.016]，MSS亚组也观察到类似的趋势（P=0.11）。相反，MSS亚组TP53突变的患者应用ICI的OS较TP53-WT患者更短（5个月vs 21个月，HR=2.39，95% CI：1.24-4.61，P=0.016）。