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专家观点 | 陈晓锋教授：临床研究之外人群的免疫治疗，该何去何从？

2021年12月01日

来源：聚焦 Oncology

来源：陈晓锋

“一般来讲，老人、儿童、孕妇以及自身免疫疾病、慢性病毒感染、器官移植、器官功能不全等患者，往往被排除在免疫治疗的临床研究之外。但是，在真实世界中，这些患者仍然可能从免疫治疗中获益。为此，Rzeniewicz 教授等在Annals of Oncology发表的一篇综述总结了免疫检查点抑制剂（ICI）在不适合入组临床研究患者中的有效性和安全性的现有数据，为这些患者使用ICI药物提供了证据参考。对此，我们特别邀请肿瘤学年鉴中文版编委、南京医科大学第一附属医院陈晓锋教授进行点评和解读。详细点评请见正文，欢迎阅读并转发。↓↓↓

研究概要：综述 | 临床研究人群之外的免疫治疗：凡事无绝对（上篇）

综述 | 临床研究人群之外的免疫治疗：凡事无绝对（下篇）

点评专家：陈晓锋教授

单位：南京医科大学第一附属医院

免疫检查点抑制剂（ICI）已经成为肿瘤内科学领域最为重要且仍在迅速发展的治疗药物。ICI不仅显著提高了多种肿瘤患者的预后，也必将继续深刻改变肿瘤的治疗策略。ICI已经从之前的临床研究人群的应用，迅速扩展到更加广泛的真实世界人群中。由于临床研究严格的入组标准，很多患者不适用初始的ICI临床研究，但在真实世界中，这些患者却都是临床医生经常会遇到的，包括自身免疫疾病（AID）、慢性病毒感染（HIV/HBV/HCV等）、器官移植、器官功能不全、体力状况（PS）差和脑转移（BrM）的患者，以及老年人、儿童和孕妇等人群。

近期，K. Rzeniewicz 教授等发表在Annal of Oncology上的这篇综述，综合现有的各种数据，集中讨论了ICI对这些被临床研究排除在外的人群的疗效和安全性。同时，也回顾了ICI治疗转换的时机、与放疗或手术的关系、免疫相关毒性后的再挑战等相关问题的数据，以及ICIs与疫苗接种、COVID-19的最新知识。这篇综述给我们处理这些特殊患者提供了非常有价值的参考。

以下是这篇综述最核心的结论和建议：

• 特殊癌症患者人群的ICI治疗，需要来自相关医学领域专家组成的多学科团队参与个体化治疗；

• 既往轻-中度自身免疫性基本并不是ICI治疗的绝对禁忌症，疾病发作往往可以用标准治疗方案控制；而对于重度自身免疫病，还缺少相关证据，对于可能危及生命的自身免疫疾病，不推荐使用；

• 适当使用抗病毒药物后，HIV、HBV或HCV感染不应成为ICI治疗的障碍，因为可以在不增加毒性的情况下达到良好的临床疗效，且通常不会影响病毒控制；

• 通常不推荐PD-(L)1抑制剂治疗实体器官移植受者，除非是做好透析准备的肾移植患者；

• 轻-中度器官功能不全的患者使用ICI似乎是安全的，不应成为禁忌；

• ICI具有良好的安全性，在老年患者中同样有效；

• ICI可能与患有典型成人肿瘤（例如黑色素瘤）的儿科患者相关，但应在生长发育的适当阶段进行筛查，以监测内分泌毒性的对生长发育的影响；

• 从ICI治疗调整至靶向药物可能会增加毒性，需提高警惕；

• 数据表明ICI和放射治疗联合可改善肿瘤结局，但放射性坏死可能是一种新出现的长期副作用；

• irAE后再次使用ICI可能对特定患者具有临床益处和可行性，尤其是那些有轻度且易于控制的irAE和/或替代治疗选择有限的患者；

• 一般来说，灭活疫苗（例如流感、肺炎球菌）与ICI一起使用是安全的，应当避免接种活性疫苗（例如带状疱疹）；

• 现有数据表明，ICI似乎不会增加癌症患者COVID-19病情加重或死亡的风险。

该综述为临床医生提供了非常多的实用信息，可为临床工作中与这些免疫治疗特殊人群的治疗和沟通提供参考。基于现有的数据，未来在设计大型的临床研究时，也可能对于入选排除标准也会有适当的放宽。同时，也应该了解到这其中大多数的数据来自于回顾性的研究，存在各种偏倚，以及数据的不完整性。因此，在进行临床决策并参考这些信息时，需要非常的谨慎。此外，正是由于还有很多悬而未决而临床迫切关注的问题，值得开展一些前瞻性的研究进行确定。

陈晓锋教授

陈晓锋，副教授，副主任医师

硕士研究生导师

南京医科大学第一附属医院

学术团体任职：

CSCO青年专家委员会副主任委员
中国抗癌协会营养专业委员会副秘书长
中国抗癌协会支持治疗专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委会委员
江苏省抗癌协会肿瘤营养专业委员会常委／秘书
江苏省研究型医院协会肝胆肿瘤精准治疗专委会秘书长
江苏省抗癌协会复发与转移专业委员会青委会副主委
江苏省医师协会结直肠癌专业委员会青委会副主委
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会青委会工作秘书