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高肿瘤突变负荷无法预测泛瘤肿免疫检查点抑制剂治疗的疗效

2021年11月22日

来源：聚焦oncology

贾茹翻译；徐建明审校

解放军第五医学中心消化肿瘤内科

引用此文: McGrail DJ, Pilie PG, Rashid NU, et al. High tumor mutation burden fails to predict immune checkpoint blockade response across all cancer types. Ann Oncol. 2021;32(5):661-672.

敬请关注

本文将特邀肿瘤学年鉴中文版编委、中国医科大学附属第一医院曲秀娟教授进行解读点评，敬请继续关注。

背景

高肿瘤突变负荷（TMB-H）已被认为是预测免疫检查点抑制剂（ICB）疗效的生物标志物，这主要是由于肿瘤突变可能产生免疫原性新抗原。基于FoundationOne CDx检测对9个瘤种的分析，尽管ICB近期已批准用于治疗所有TMB-H的肿瘤，但该生物标记物的作用尚未在所有瘤种中得到充分证明。

患者和方法

使用癌症基因组图谱（TCGA）中10000余例患者肿瘤的数据，比较测定TMB的方法，并找出新抗原负荷与CD8 T细胞之间的相关性。通过客观缓解率（ORRs，N=1551）和总生存时间（OS，N=1936）分析TMB与ICB疗效的相关性。

结果

在CD8 T细胞水平与新抗原负荷呈正相关的瘤种（1类），如黑色素瘤、肺癌和膀胱癌中，TMB-H的肿瘤接受ICB治疗的ORR为39.8%[95%置信区间（CI）34.9-44.8]，显著高于低TMB（TMB-L）的肿瘤[比值比（OR）=4.1，95%CI：2.9-5.8，P<2×10^-16]。在CD8 T细胞水平与新抗原负荷之间无相关性的瘤种（2类），例如乳腺癌、前列腺癌和胶质瘤中，TMB-H的肿瘤未能达到20％的ORR（ORR=15.3%，95% CI：9.2-23.4，P=0.95），并且ORR显著低于TMB-L的肿瘤（OR=0.46，95% CI：0.24-0.88，P=0.02）。两种类型的肿瘤之间的大体ORR无显著差异（P=0.10）。分析OS并将TMB作为连续变量进行分析，得到了相似的结果。

结论

本研究的分析结果不支持将TMB-H作为ICB治疗所有实体瘤的生物标志物。有必要进行进一步的肿瘤类型特异性研究。
关键词：免疫检查点抑制剂；肿瘤突变负荷；生物标志物